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史上最快：从开始临床试验到获批上市仅用4.2 | ADC药王Enhertu开发速度的传奇

已有 128 次阅读 2026-10-16 03:34 |个人分类:生物制药|系统分类:观点评述

在现代生物医药产业中，一款创新药从首次人体试验到获得美国FDA批准上市，往往需要8至10年甚至更长时间。然而，HER2靶向ADC药物Enhertu（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）却创造了行业纪录。从2015年9月启动首次人体研究，到2019年12月获得FDA加速批准，整个过程仅约4.2年。这一速度不仅刷新了ADC领域的开发纪录，也成为全球创新生物药开发史上的经典案例。下表是该药在开发过程中的关键里程碑。

时间	里程碑	备注
2015年9月30日	首个FIH（First-in-Human）I期临床启动	临床试验NCT02564900，针对HER2表达实体瘤开展剂量递增研究。
2017年8月	获FDA Breakthrough Therapy Designation（BTD）	用于HER2阳性转移性乳腺癌。
2018年	DESTINY-Breast01 II期关键注册研究启动	后续成为BLA申报核心支持研究。
2019年3月29日	公司宣布加速BLA申报计划	原计划2020年申报，后提前至2019年。
2019年8月29日	FDA正式接受BLA提交	BLA编号761139。
2019年10月17日	FDA授予Priority Review	PDUFA日期提前。
2019年12月20日	FDA Accelerated Approval	HER2阳性转移性乳腺癌三线治疗。

Enhertu由日本第一三共开发，后与阿斯利康达成重磅合作。该药采用抗HER2单抗、可裂解连接子以及高活性的拓扑异构酶I抑制剂载荷组成，DAR值高达约8，兼具高递送效率和旁观者效应。与此前HER2 ADC相比，其设计实现了重要突破。

2015年，Enhertu启动首个人体临床研究。研究最初并非针对乳腺癌单一适应症，而是广泛探索HER2表达实体瘤。令人惊讶的是，在经过多线治疗、甚至T-DM1失败的患者中，研究者观察到了异常突出的肿瘤缓解率。随着剂量扩展阶段数据不断成熟，Enhertu逐渐展现出改变治疗格局的潜力。

2017年，FDA授予Enhertu突破性疗法认定。突破性疗法资格意味着监管机构认可其在严重疾病中的潜在重大临床价值，并允许企业与FDA进行更加频繁的沟通。这一政策大大缩短了开发路径。

随后启动的DESTINY-Breast01研究成为关键注册性试验。与传统药物需要大型随机III期研究不同，Enhertu凭借在高未满足需求患者中的显著疗效，使监管机构接受了基于II期数据的加速审批策略。研究显示患者客观缓解率超过60%，缓解持续时间接近15个月，这对于既往接受多线抗HER2治疗失败的人群而言极具临床意义。

2019年3月，公司宣布加速推进BLA申报。同年8月正式向FDA递交BLA申请，10月获得优先审评资格。最终仅用约113天便完成审批，并于2019年12月20日获得FDA加速批准。

Enhertu速度如此之快，首先源于疾病领域存在巨大未满足医疗需求。当时HER2阳性转移性乳腺癌患者在T-DM1失败后缺乏有效治疗选择。其次，药物展示出的疗效具有压倒性优势。监管机构越来越倾向于在疗效信号极为明确的情况下加快审评速度。第三，ADC技术平台已较前一代产品成熟，减少了CMC和安全性方面的不确定性。第四，第一三共与阿斯利康的资源投入和全球化临床执行能力也发挥了重要作用。

Enhertu的意义远不止于一个成功产品。它向整个行业证明，如果药物具备真正突破性的临床价值，传统漫长的开发模式并非唯一选择。此后，越来越多ADC企业开始尝试采用早期注册路径、无缝临床设计以及全球同步开发策略。

从商业角度看，Enhertu也成为近年来最成功的ADC产品之一。上市后，其适应症迅速扩展至HER2低表达乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个领域，销售额持续高速增长，并推动全球ADC投资热潮。值得一提的是，该药在2025年的销售额接近50亿美元，遥遥领先于其它ADC，是ADC领域名副其实的ADC药王，靠一己之力带火了ADC领域。另外，业内普遍预计 Enhertu 峰值销售额有望达到 80-100亿美元以上，成为继 Keytruda、Opdivo 之后最成功的肿瘤药物之一。