如果要评选今年最激动人心的ADC(抗体偶联药物)技术，我会投荣昌生物Payload-Recycling ADC（目前的正式名字：RemeGen PR-ADC）的，此文就谈谈自己对该技术的一点浅见。在今年（2026年）的AACR大会上，荣昌生物首次公开了Payload-Recycling ADC（PR-ADC）平台技术¹。这一技术试图解决ADC领域长期存在的游离载荷导致系统毒性的核心难题。传统ADC释放的MMAE等毒素进入循环后可造成神经毒性、骨髓抑制和其他脱靶效应，而PR-ADC通过引入能够识别游离载荷的抗体模块，实现对毒素的再捕获和再利用。

一、背景 ADC已经成为肿瘤治疗最活跃领域之一，但多数ADC都受治疗窗限制。游离载荷进入血液循环被认为是重要原因。荣昌生物提出PR-ADC概念，希望通过主动回收游离载荷来改善安全性和疗效。

二、作用机理详解 PR-ADC由肿瘤靶向抗体、抗游离载荷抗体和偶联毒素三部分组成。研究中采用MSLN单域抗体与抗MMAE抗体构建双功能分子。给药后，ADC首先识别肿瘤细胞并内吞释放MMAE；与此同时，循环中提前脱落的MMAE能够被抗MMAE模块高亲和力捕获。随后这些结合的毒素可再次随PR-ADC富集至肿瘤组织，实现载荷回收、再利用和再杀伤。该机制形成“释放-捕获-回收-再递送”的闭环。 传统ADC中游离毒素是毒性来源；在PR-ADC中，游离毒素被转变为可再次利用的药效资源，从而提高治疗指数。这款PR-ADC还有一个亮点之处是其双抗部分的抗MMAE抗体可以特异识别游离状态的的载荷，而对偶联状态的载荷没有影响，这也是实现上述Payload-Recycling（载荷循环）功能的技术基础。

三、全球是否存在类似药物 截至2026年公开资料，PR-ADC被荣昌定义为全球首创平台。在已公开ADC领域中，存在双载荷ADC、双抗ADC、条件激活ADC、前药ADC等创新方向，但直接利用抗体捕获游离载荷并进行循环利用的公开案例极少，尚未见进入临床阶段的同类项目披露。

四、临床前结果 体外实验显示，PR-ADC对MSLN阳性肿瘤细胞维持与传统ADC相当甚至更强的杀伤能力；细胞保护实验中可显著降低游离MMAE毒性。小鼠和大鼠研究中，血清游离MMAE浓度明显下降。大鼠毒理研究显示安全窗扩大。异种移植瘤模型中，PR-ADC的抑瘤活性优于常规MSLN ADC。药代和组织分布研究显示，游离MMAE暴露降低，而肿瘤内有效载荷得以维持。

五、何时进入临床 截至2026年8月，公开披露内容仍以概念验证和AACR临床前研究为主。荣昌尚未宣布具体PR-ADC候选药物IND时间表。考虑到平台已完成概念验证，若后续CMC和GLP毒理顺利推进，业内普遍预期最早可能在未来1至2年内进入IND阶段，但目前尚无官方确认时间。笔者是极为期待并会继续关注此药的。

六、创新意义 

第一，从减毒角度首次主动干预游离载荷；

第二，将毒性来源转化为治疗资源；

第三，为提高DAR和高剂量给药提供理论基础；

第四，有望成为可移植的平台技术，应用于MMAE乃至其他载荷体系；

第五，为下一代ADC提供新的设计范式。

七、展望 如果PR-ADC后续临床研究能够验证临床前结果，其意义可能不亚于连接子技术和定点偶联技术的突破。该平台不仅可能改善MMAE类ADC的安全窗，还有望推动更高效载荷、更高DAR以及联合治疗策略的发展。因此，PR-ADC代表中国企业在ADC底层创新领域的重要探索。

八、感想

最后我再谈自己的一些感想。维迪西妥单抗（商品名：爱地希®，研究代号：RC48）于2021年6月9日获得中国国家药监局（NMPA）的附条件批准上市，是我国首个自主研发并获批上市的国产ADC创新药，主要用于治疗HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌等疾病。该药就是荣昌生物自主开发成功的。荣昌生物在抗体以及ADC的持续创新离不开一位灵魂人物的领导，即房健民博士，据荣昌生物官网介绍：“房博士是荣昌生物执行董事、联合创始人、首席执行官。房健民博士于1998年获得加拿大达尔豪斯大学（Dalhousie University）的生物学博士学位，并于1997年至2000年期间在哈佛大学医学院外科、波士顿儿童医院开展专注于癌症方面的博士后研究。拥有50多项与药物相关的发明专利，是上市生物新药泰它西普、维迪西妥单抗的发明人。...现为同济大学生命科学与技术学院教授、博士生导师“。

我与房教授相识始于华人抗体协会在2017年在波士顿举办的一个活动上，我在自己今年写的一篇纪念华人抗体协会成立10周年的中文文章上提及了此事²。房健民教授在抗体和ADC领域享有盛誉，他也是华人抗体协会旗下期刊《Antibody Therapeutics》（牛津大学出版社出版，影响因子4.8）的编委会(Editorial Board)的成员，并已经在该刊发表了至少三篇论文，仅今年就有两篇^3-5。笔者借机对房教授对于中国抗体/ADC领域以及我们期刊《Antibody Therapeutics》的杰出贡献深表敬意和感谢。

参考资料

1.     Fang, Jianmin, Dong Li, Jing Jiang, Yuanhao Li, Wei Zhang, Xiaoshan Min, and Zhulun Wang. "Payload-recycling ADCs (PR-ADCs): A novel ADC platform for reducing free-payload toxicity and enhancing therapeutic index." Cancer Research 86, no. 7_Supplement (2026): 1675-1675.

2.     王守业，十年杂忆：写在华人抗体协会(ChAbS)成立10周年之际。https://www.chabs.org/10thanniversary  （华人抗体协会成立10周年纪念网站）

3.     Hang Chen, Xiaoshan Min, Qingwen Cheng, Lin Liu, Brittany Jiang, Yinan Wu, Juliet G. Carbon et al. "TROP2 antibody–drug conjugate: unique epitope engagement drives differentiated efficacy." Antibody Therapeutics 9, no. 3 (2026): 248-258. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag018

4.     Yida Xu, n, Mingyang Li, Lili Wang, Kailin Wang, Xiao Wang, Xiaoping Zhang, Zhanjiao Yu et al. "Conformational epitope engagement by anti-MSLN ADC RC88 confers resistance to soluble mesothelin." Antibody Therapeutics 9, no. 3 (2026): 460–470. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag036

5.     Xinling Zhang, Andrew C. Huang, Fahai Chen, Hu Chen, Lele Li, Nana Kong, Wenting Luo, and Jianmin Fang. "Novel development strategies and challenges for anti-Her2 antibody-drug conjugates." Antibody therapeutics 5, no. 1 (2022): 18-29. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbac001

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