三特异性抗体偶联药物（Tri-specific ADC）代表了ADC领域的重要前沿方向。根据Beacon ADC数据库，在全球范围内已经公开的三抗ADC总共只有15款，其中只有两款率先进入临床研究阶段，也就是本文的两个主角，即VelaVigo Bio（橙帆医药）开发的VBC106和BeOne Medicines（百济神州）开发的BG-C0902。其中百济神州的BG-C0902在2025年就已经进入了临床，是全球范围内第一个进入临床的三抗ADC。需要指出的是： 橙帆医药是总部在上海张江的中国本土生物技术公司，但是目前全球总部在瑞士的百济神州已经不算是真正意义上的中国公司了。

本文对两者的设计理念、技术特点、临床开发进展及潜在竞争格局进行综述。

下表是对两者的简单比较： 

三抗ADC时代来临 

 是在双抗ADC基础上的进一步升级，通过一个分子同时识别三个不同抗原表位或靶点，并携带细胞毒载荷，从而实现更精准、更高效的肿瘤杀伤。

相对于单抗ADC和双抗ADC，三抗ADC具有以下几个核心优势：

1. 显著提高肿瘤选择性

传统ADC往往依赖单一靶点表达，而许多正常组织也存在低水平表达，容易产生脱靶毒性。三抗ADC需要同时识别多个靶点组合，只有当肿瘤细胞同时表达多个抗原时才能实现高效结合和内吞，因此：

• 提高肿瘤组织富集能力

• 降低正常组织结合

• 扩大治疗窗口（Therapeutic      Window）

例如：

• Target A + Target B + Target C高表达肿瘤细胞

• 正常组织仅表达其中1~2个靶点

此时三抗ADC具有明显的选择性优势。

2. 降低肿瘤异质性带来的耐药

肿瘤细胞往往具有高度异质性。

单靶点ADC治疗后，经常出现：

• 靶点下调（Antigen      Loss）

• 靶点阴性克隆扩增

• 获得性耐药

三抗ADC可同时覆盖多个肿瘤细胞亚群，从而减少“抗原逃逸（Antigen Escape）”现象。

3. 提高结合力（Avidity）

单个抗体和细胞表面的结合属于亲和力（Affinity）。

三抗ADC能够同时与多个抗原结合，形成：

• 多价结合（Multivalent      Binding）

• 更高的结合强度（Avidity）

结果：

• 肿瘤细胞表面停留时间延长

• 血流中解离减少

• 肿瘤摄取增加

这也是目前许多双抗ADC和三抗ADC设计的重要出发点。

另外，三抗ADC还可以 增强内吞效率、潜在的协同生物学效应以及更适合低表达抗原。

三抗ADC的主要挑战

优势明显，但开发难度也远高于双抗ADC：

1.     分子结构复杂

o   链配对难度增加

o   生产工艺复杂

2.     CMC开发难度高

o   纯度控制困难

o   稳定性要求高

3.     偶联工艺复杂

o   DAR控制更加困难

o   聚集体风险增加

4.     临床验证经验有限

o   目前全球进入临床的三抗ADC极少，迄今只有两款。

VBC106：FOLR1/MSLN双靶点精准打击 

VBC106的结构包含两个针对FOLR1的结合位点和一个针对MSLN的结合位点，因此被称为三特异性ADC。FOLR1和MSLN均在卵巢癌、子宫内膜癌、肺腺癌等实体瘤中高表达并存在共表达现象。通过双FOLR1加单MSLN设计，药物可以利用高亲和力和高驻留时间实现更强内吞。药物携带TOP1抑制剂载荷，并强调较强旁观者效应。开发团队认为，该设计有望覆盖FOLR1或MSLN表达相对较低的人群，并改善单一靶点ADC受限于表达阈值的问题。2026年该药进入I/IIa期全球临床研究。

BG-C0902：EGFR/MET协同靶向模式 

BG-C0902本质上是EGFR×MET×MET三特异性ADC，利用一个EGFR结合臂和两个MET结合位点增强肿瘤细胞识别。EGFR和MET均是实体瘤领域得到充分验证的驱动靶点，在耐药和肿瘤进展过程中经常共同参与信号通路激活。BG-C0902同样采用可裂解连接子和TOP1抑制剂载荷，希望通过双靶点识别克服单靶点治疗耐药。该药于2025年启动全球I期临床试验。

技术特点比较 

两款产品均选择TOP1抑制剂作为载荷，这反映了当前ADC领域由微管抑制剂向TOP1载荷转变的趋势。VBC106聚焦妇科肿瘤及FOLR1/MSLN共表达肿瘤；BG-C0902则重点覆盖EGFR和MET驱动的广泛实体瘤。VBC106更强调高亲和力和高内吞效率，BG-C0902则强调克服EGFR或MET单一靶向治疗耐药。

行业意义与未来展望 

三抗ADC不仅是双抗ADC的简单升级，而是抗体工程、连接子技术与肿瘤生物学深度融合的产物。VBC106和BG-C0902率先进入临床，标志着ADC行业进入多特异性时代。未来几年，两者的安全性、药代动力学和初步疗效数据将决定三抗ADC是否能够成为继单抗ADC和双抗ADC之后的新一代平台技术。如果早期数据积极，预计更多企业将进入EGFR/MET、FOLR1/MSLN以及HER2、HER3等组合靶点的三抗ADC赛道。三抗ADC不仅是双抗ADC的简单升级，而是抗体工程、连接子技术与肿瘤生物学深度融合的产物。VBC106和BG-C0902率先进入临床，标志着ADC行业进入多特异性时代。未来几年，两者的安全性、药代动力学和初步疗效数据将决定三抗ADC是否能够成为继单抗ADC和双抗ADC之后的新一代平台技术。如果早期数据积极，预计更多企业将进入EGFR/MET、FOLR1/MSLN以及HER2、HER3等组合靶点的三抗ADC赛道。 

资料来源：ClinicalTrials.gov登记信息、AACR 2026会议摘要及公司公开披露资料。截至2026年10月，两个项目的DAR值尚未公开披露。

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