在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂和抗血管生成疗法已经成为两条重要技术路线。PD‑1/PD‑L1通路阻断能够解除肿瘤对免疫系统的抑制，而VEGF则是驱动肿瘤血管生成和免疫抑制微环境形成的重要因子。近年来，大量研究表明，两条通路之间存在明显协同效应，因此同时靶向PD‑L1和VEGF被认为是下一代肿瘤免疫治疗的重要发展方向。

IMM2510是一款创新型PD‑L1×VEGF双特异性抗体。该产品通过独特分子设计，使单个抗体分子同时结合PD‑L1和VEGF，在抑制肿瘤免疫逃逸的同时阻断肿瘤血管生成。相较于两种单抗联合给药模式，双抗能够在同一分子框架内实现协同作用，提高肿瘤局部药物富集，并有望改善治疗效果。

本文介绍的这篇论文就是聚焦于IMM2510的临床前实验结果的，这篇研究论文的原文英文标题为：“IMM2510, a novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody for cancer immunotherapy" 。这篇论文2026年1月上线发表在了华人抗体协会旗下期刊《Antibody Therapeutics》(牛津大学出版社出版，影响因子4.8)。作者来自ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc. （即宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司，港股上市公司）和美国Instil Bio Inc.。IMM2510最初是由宜明昂科开发的，2024年8月授权转让给了Instil Bio公司，该药目前在2期临床试验阶段。该论文的通讯作者是田文志博士，是宜明昂科的创始人/董事长兼CEO。

此文的英文全文可点击链接免费下载：https://doi.org/10.1093/abt/tbaf027 。

研究显示，IMM2510不仅能够有效阻断PD‑L1与PD‑1之间的相互作用，还能够高效结合并中和VEGF。这种双重阻断机制有助于恢复T细胞活性，促进免疫细胞向肿瘤组织浸润，同时抑制异常血管生成，改善肿瘤微环境。

值得关注的是，IMM2510保留了完整Fc结构，并表现出增强的ADCC活性。ADCC即抗体依赖性细胞介导细胞毒作用，可以招募NK细胞等免疫细胞直接杀伤表达PD‑L1的肿瘤细胞。相比传统PD‑L1抗体，增强的ADCC功能可能进一步提高其抗肿瘤活性（参见图1）。

在体外研究中，IMM2510表现出优异的双靶点结合能力和生物学活性。实验结果显示，该分子能够同时高效识别PD‑L1和VEGF，并维持稳定的药理学特征。此外，研究者观察到VEGF与PD‑L1协同结合现象，这种独特机制有望进一步增强其在肿瘤局部的富集和治疗作用（参见图1）。

图1 IMM2510的分子结构及其结合活性表征。

 （a）IMM2510结构示意图；（b）采用表面等离子体共振（SPR）技术测定IMM2510与人VEGF165和PD-L1的结合亲和力；（c）IMM2510与VEGF家族配体的结合特性；（d）IMM2510对不同物种VEGF的交叉结合活性；（e）IMM2510与人PD-L1和PD-L2的结合特异性；（f）IMM2510对不同物种PD-L1的交叉结合活性。（图片来自原文图1）

在多个动物肿瘤模型中，IMM2510展现出显著抗肿瘤活性。与单独PD‑L1抗体、单独VEGF抗体以及两者简单联合相比，IMM2510均表现出更强的肿瘤生长抑制能力。相关结果进一步验证了双特异性设计所带来的机制优势(参见图2)。

图2 IMM2510的作用机制

IMM2510是一种同时靶向VEGF和PD-L1的双特异性抗体，通过将VEGFR1第2结构域融合至每条抗PD-L1重链的N端构建而成。IMM2510可通过四种主要机制发挥抗肿瘤活性：（1）阻断VEGF信号，抑制肿瘤血管生成并减轻肿瘤微环境中的VEGF介导免疫抑制；（2）阻断PD-L1信号，解除对T细胞的抑制作用，促进T细胞活化及细胞因子释放；（3）通过工程化Fc结构增强NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC），提高对PD-L1阳性细胞的杀伤能力；（4）促进巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），进一步增强抗肿瘤免疫效应。（图片来自原文的图7）

肿瘤免疫治疗领域正在从单靶点时代迈向多机制协同时代。随着患者对疗效和长期获益提出更高要求，仅依赖单一免疫检查点阻断已难以满足未来需求。PD‑L1与VEGF协同靶向不仅能够增强免疫反应，还有助于重塑肿瘤微环境，因此受到广泛关注。

从全球研发格局来看，PD‑1/VEGF或PD‑L1/VEGF双抗已成为竞争最激烈的双抗赛道之一。IMM2510的出现进一步丰富了该领域的技术路线，并展示了中国创新药企业在双抗工程设计方面的持续突破。

除了优异的疗效潜力之外，双抗平台还具有开发效率高、药代动力学更容易优化以及临床应用便利等优势。未来随着临床研究不断推进，IMM2510有望为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌以及其他实体瘤患者提供新的治疗选择。

总体而言，IMM2510通过同时靶向PD‑L1和VEGF两条关键通路，实现了免疫激活、血管抑制和ADCC效应增强等多重作用机制。研究结果显示其拥有良好的成药性、显著的抗肿瘤活性以及广阔的临床开发前景。从科学创新到产业转化，IMM2510代表着中国双特异性抗体研发的重要进展，也为全球肿瘤免疫治疗带来了新的希望。

参考文献

Dianze Chen, Zhuli Wu, Xiwen Zhao, Rupal S. Bhatt, Yanan Yang, Wenqi Zhu, Huang Tang et al. "IMM2510, a novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody for cancer immunotherapy." Antibody Therapeutics 9, no. 1 (2026): 86-99.

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