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美国食品药物管理局计划2013年10月22日在马里兰银泉市组织一次会议,会议的主要议题是讨论线粒体移植。
线粒体是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器,直径在0.5到10微米左右。大多数真核细胞拥有线粒体,但它们各自拥有的线粒体在大小、数量及外观等方面上都有所不同。线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系,但因其基因组大小有限,所以线粒体是一种半自主细胞器。线粒体是细胞内氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷(ATP)的主要场所,为细胞的活动提供了能量,所以有“细胞动力工厂”之称。除了为细胞供能外,线粒体还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程,并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。
细胞遗传信息最主要的部位在细胞核内,但线粒体也有独立的遗传物质,细胞核的遗传信息分别来自父母,但线粒体和细胞核内的遗传方式不同,完全来自母亲。线粒体的遗传物质发生变异也会导致遗传性疾病,为了克服来自线粒体的遗传疾病,科学家早就在探索线粒体移植的预防技术,克隆一个受精卵,细胞核来自父母,线粒体来自另一个女性,这样从道理上讲这个孩子有两个妈妈一个爸爸,严格来说也属于一种克隆人技术,不过这样的技术从预防疾病的价值比较大,而且伦理学问题没有那么大。英国和美国都将对这一技术进行谨慎开放,潜在的受益婴儿每年美国就有4000例。
提出这一议题的学者是一位来自俄勒冈健康与科学大学的发育生物学家Shoukhrat Mitalipov。他去年使用这一技术率先制造出人类胚胎(see Naturehttp://doi.org/n76; 2012)。Mitalipov 2009年用这一技术制造出健康的恒河猴,现在他准备将这一技术用于人类。
2001年,美国FDA开始规定采用新鲜线粒体作为治疗不孕症的技术归类为基因治疗的一种。该规定被错误地理解为禁止开展这一技术,FDA本来要求学者们可申请开展这一技术的临床研究,但直到现在没有任何人提出这一申请。FDA曾经说过线粒体移植技术安全性仍没有获得令人信服的证据,并举例说使用这一技术曾有导致X染色体丢失的遗传缺陷。不过熟悉这一病例的胚胎学家Jacques Cohen认为,真正导致X染色体丢失的遗传缺陷是因为患者妈妈本身的异常,而非线粒体移植技术。
这一事件后,其他一些安全性问题也逐渐被反对这一技术的学者提出。今年9月,以德国宾根大学Klaus Reinhardt为首的一组进化生物学家提出,如果线粒体和细胞核来自不同妈妈,将有可能导致不匹配的问题。他们指出,用小鼠、果蝇和其他动物的研究发现,进行线粒体移植有时候可导致某些后代生长迟缓、早衰和生育力降低等异常。
Mitalipov则认为,出现上述异常大部分是用种系不同的动物。遗传学家Robin Lovell-Badge认为,不同种族的人通婚并不会导致后代异常,甚至混血儿还有杂交优势,往往具有更强的生育能力。
加州大学的干细胞学家Paul Knoepfler则从表观遗传学角度提出疑问,认为捐献者的细胞浆(线粒体)可对受捐献细胞核基因进行化学修饰,而这种修饰也可以产生基因变异。但是Mitalipov则坚持认为,他们的技术是选择准确对应的发育阶段进行移植,不会造成这种影响。他强调说自己的猴子已经四岁多了,而且是来自不同的遗传背景母猴,现在非常健康,证据表明这一技术是安全的。
Nature502, 284–285 (17 October 2013) doi:10.1038/502284a
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