结核病缘何再度肆虐全球？

                                     杨顺楷           密西根州兰幸市一社区

近年来，由于结核病再度肆虐全球，据世界卫生组织（WHO）估计，每年因此病死亡人数达到200万人。其中印度中国，非洲等地域成为了重灾区。这一死亡率很高的传染病已经成为当代全球医药卫生领域的重大挑战之一。

结核病通常是经由名叫结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）细菌传染所致，是一种传染率及死亡率均高的流行病。目前的治疗方案为每月采用6-9种的多药治疗，问题的严重性在于已经出现药物耐受，即可能面临无药可治的局面。例如国内多年来抗生素的烂用，导致的耐药性，更加剧了对结核病治疗难度。因此须得寻求新的治疗结核病方法，以求降低用药量和缩短疗程，成为战胜这一危险疾病的当务之急。

结核分枝杆菌的致病特征与其他的病原微生物不同之处在于，即使侵入人体的其他病原微生物被杀灭，而结核分枝杆菌仍然可以躲藏于人体免疫细胞中存活下来。我们称这种免疫细胞叫巨噬细胞，它的寿命较长（数月以上），具有较强的吞噬功能，在机体免疫系统的感应阶段，它的作用是摄取-处理-传递抗原，以及调节免疫应答。然而，结核分枝杆菌被吞噬后，它能阻止吞噬体与溶酶体的融合而存活下来。这种结核病原体可以在人体内长期存活若干年，乃至数十年。

前文提到密西根州立大学（MSU）微生物及分子遗传系的Dr.Robert Abramovich 提出了一个新研究思路，即针对当今重新在全球泛滥每年死亡人数达200万人的结核病，经过他的基础研究可能导致一个全新的治疗方案，故获得了比尔.盖茨基金会的资助。他的研究内容包括表征结核分枝杆菌是怎样在巨噬细胞中存活下来的，然后在这些阶段结果的基础上开发新药。为了达到这些目标，要采用遗传学，基因组学以及生物化学手段挖掘新基因和蛋白质，以实现把结核分枝杆菌作为细胞内病原体的系统生物学研究。

在这些发现的基础上，然后转入高通量筛选平台的实验研究，以鉴定可干扰结核分枝杆菌生理适应的小分子化合物。对这种难于控制疾病的关键因素是要能够建立在人体内的慢性感染过程模式体系，从而导致发现的新药终止结核分枝杆菌在宿主体内的慢性感染。要建立结核分枝杆菌病原体慢性感染疾病模式，其基础的生理学要求仅只有在免疫细胞中生长时才被活化，故难于在体外（in vitro）复制靶标体系。

他们团队的研究策略局聚焦于结核分枝杆菌在天然存在条件下对氧敏感体系研究，即当其结核分枝杆菌在低环境氧时，试图采用莹光生物生物传感器建立一个持续的感染实验模型；借助这一试验体系拟筛选化合物数量250，000以上，以发现化合物靶向慢性结核菌感染，并有助于缩短疗程和/或解决多药抗性问题。这种莹光生物生物传感器可导致可视条件下的表征鉴定，这是一种新的非传统的结核病药物研发手段。