可供参考的癌症基础研究前沿部分摘录（2013）

                               杨顺楷     美密西根州兰辛市一社区

俄亥俄州立大学综合癌症研究中心是由美国NIH和国家癌症研究所持续资助，开展了若干有代表性的临床癌症基础研究前沿课题，获得的阶段成果有参考价值，可供国内有兴趣同工借鉴，现将部分题录介绍如下：

1. 白血病：临床相关性——新英格兰医学杂志（NEJM）报道了2项令人兴奋的研究结果，即是已经过临床二期新药ibrutinib显示对慢性淋巴细胞白血病（CLL）和外表细胞淋巴腺瘤（MCL）2种恶性肿瘤有优良治疗效果。

2.肺癌： 微小RNA// 肿瘤抑制剂研究——通过预临床研究表明 微小RNA-486是一个对肺癌的有效抑制剂。微小RNA-是一类短小非编码RNA，它调控信使RNA（mRNA）的转录或降解，因其涉及细胞制造蛋白有关。该微小 RNA486（miR-486）靶向胰岛素生长因子途径。该途径对细胞生存和扩增具有重要性。途径的改变被认为在  肿瘤发生发展早期起作用。这一分子有助于调控肺癌细胞的扩增，迁移，以及程序性细胞死亡或凋亡。研究者还进一步发现miR-486本身为肿瘤抑制剂基因p53所调控，人癌通常大部分涉及基因改变，而miR-486的活性部分依赖于p53。研究工作提示miR-486可以作为肺癌应答胰岛素生长因子抑制剂的生物标记物。

3.肉瘤抑制剂：微小RNA损失可导致软组织肉瘤的发生，这类稀少的癌症主要发生在儿童，一旦发生很难治疗，对其病因至今未知。如果对其发病机理研究则有助于对这类恶性肿瘤具有较有效的治疗。研究者们发现被称为肿瘤抑制剂基因A20并不因为突变，且保持沉默。且是因为丢失一个次生分子，即一个小分子微小RNA（miR-29）；同时也发现miR-29一般都是因为去结构保护A20。当miR-29缺失，A20就被降解。反之，A20的缺失导致一种称为NF-kB蛋白水平巨烈抬升，致使肿瘤发生进程加快。

NF-kB已知是肿瘤启动子，但是我们仍然不知道在多数癌症中它为何是上调功能。该发现鉴定NF-kB作为肉瘤的治疗靶，A20和miR-29可作为肉瘤的潜在生物标记物。该发现推动这一研究接近开发miR-29治疗以对抗NF-kB活性。同时其他实验室试验使用药理抑制剂阻断NF-kB信号通道，因为可见癌症治疗效益。作为一种替代途径，同样表明微小RNA用作为引子可具有同样的功能。在微小RNA引子缺失时，导致A20肿瘤抑制剂基因可能提出另一种机理解释为何NF-kB在肉瘤癌是组成型活性。软组织肉瘤占有15%儿科癌症病例份额。仅仅是在2013年全美大约有11，400肉瘤病例，估计有4，400患者死于这种恶性肿瘤。

4. 脑癌：纳米药跨血脑瘤屏障，靶向脑肿瘤细胞及血管研究——在早发侵润性脑肿瘤中，实验室和动物研究表明，有一种实验性药物能够跨血脑瘤屏障，杀死肿瘤细胞，从而阻断肿瘤血管的生长。这种药物称为SapC-DOPS（皂苷素-C二油酰磷脂酰丝氨酸），是纳米载体药。在临床前研究中显示这种纳米载体药对胶质瘤，胰癌，以及其他实体肿瘤有活性。纳米载体与肿瘤细胞融合，导致肿瘤细胞借助凋亡自身化解。

各种神经胶质瘤大部分都是脑癌侵润型，平均存活率15个月。2012年全美预计有3，470神经胶质瘤病例，对此改进治疗遇到的主要障碍就是血脑屏障，即既要屏蔽血液中有毒物质进入脑内，而同时又要让药物进入脑内对肿瘤细胞起作用。然而，迄今为止仅仅有少数药物能够跨过血脑屏障，特异性靶向作用肿瘤细胞。刚好，SapC-DOPS正好具有这一治疗功能，且抑制新肿瘤血管生长。这就表明该药剂可能会成为治疗神经胶质瘤和实体肿瘤的重要药物，并且，该药物与其他如化疗或放疗结合使用时能有增效作用。