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接种狂犬病疫苗后会发生突破性感染吗?
新冠病毒3年的世界性大流行,影响到全球的每一个人。新冠病毒的大流行也带来病毒学和疫苗学知识的空前大普及。例如,许多人都曾听说或亲身经历过新冠病毒的突破性感染。突破性感染(breakthrough infection),即接种疫苗后仍罹患疫苗所预防的疾病,目前仅出现在对抗病毒的疫苗。新冠病毒疫情仍在世界范围内持续,接种新冠疫苗后仍然感染新冠病毒的病例多有报道。
于是很多网友产生了疑问:接种狂犬病疫苗后会发生突破性感染吗?
新冠病毒病的病死率与流感相近,所以突破性感染的后果可能不是特别严重。而狂犬病是病死率百分百的传染病,如果狂犬病发生突破性感染,那后果就不堪设想了。
值得庆幸的是,狂犬病疫苗的效力实际上是100%。对于狂犬病疫苗不存在突破性感染。
事实上狂犬病疫苗是人类继天花疫苗后发明的第二种疫苗,也是迄今人类发明的最有效的疫苗之一。狂犬病疫苗的接种程序包括4-5针,能确保正常接种者100%产生保护性中和抗体。
《WHO(世界卫生组织)关于狂犬病疫苗意见书( 2010年8月6日)》及相关文件中明确认定:
到目前为止,在中和抗体浓度达到或高于0.5 IU/mL的个体中,从未报告过狂犬病病例。健康个体在完成了WHO推荐的免疫接种程序后,抗体滴度高于这个最低值的实际上达到了100%。
澳大利亚的研究人员C. Xu,等2021年1月18日在国际专业杂志《Vaccine(疫苗)》上发表了综述论文:《Immunogenicity after pre- and post-exposure rabies vaccination: A systematic review and dose-response meta-analysis(狂犬病疫苗用于暴露前和暴露后接种的免疫原性:一项系统回顾和剂量反应荟萃分析)》。
该文综合分析了此前全球几乎所有的用英文发表的相关研究资料,再一次充分证明:狂犬病疫苗是人类发明的最有效的疫苗之一,除晚期艾滋病人和免疫功能极度低下的垂危病人等极个别情况,接种狂犬病疫苗后100%可产生有效的保护性中和抗体。普通人接种狂犬病疫苗后通常不用再测抗体,能产生抗体的事实上为100%。
这个结论其实是WHO历来的文件中早就明确宣讲过的,也是建立在以往的无数研究资料的基础上的。
对“接种狂犬病疫苗后是否会发生突破性感染?”这一问题的最新最全面的综述论文近期发表在《Lancet Infect Dis.》上(见参考文献3),该文作者对全球于1980年1月1日至2022年6月1日(共约41年)发表的所有研究论文进行了系统回顾,以收集可能与狂犬病的突破性感染相关的资料。在审阅了来自各大洲的3,380篇文章后,确定了52篇文章包含所需的内容,其中总共包括122个病例可能属于突破性感染,然后对这122个病例的相关资料进行具体分析。这122个例中有68例(56%)报告偏离暴露后预防(PEP)的核心实践要求,即在超过一半的“突破性感染患者”中发现了PEP实践中的确认或疑似违规行为(例如,伤口清洁不充分或疫苗给药方法不当),可以排除这些病例属于突破性感染。
余下的54例“突破性感染”的其他可能原因包括狂犬病免疫球蛋白注射错误、延误就医、合并症或本人有免疫功能缺陷等具体原因。从卫生保健提供者的失误来讲,包括伤口清洁不充分,不正确地将肌肉疫苗注射到臀肌中,或在在需要时没有注射狂犬病免疫球蛋白。患者的失误包括未迅速寻求医疗护理,并按时返回接受后续剂量的疫苗。这些病例绝大多数都涉及狂犬病高风险暴露(即特别严重的头部、颈部、面部的伤口和多处伤口同时出现),或导致对疫苗免疫反应不足的暴露(如合并症、免疫抑制状况和其他药物的使用)。其中少数病例还未经实验室检测确诊。
特别是有五名患者在长时间延迟(22、40、55、61和65天)后接受PEP,结果都在接受首剂疫苗后2天内出现症状(2人)或死亡(3人)。
作者最终在接受完全的暴露后疫苗接种的人群中确定了24例疑似“突破性感染”病例。由于只是从大量已发表的现成的论文中抽取病例,不是直接研究的结果,此结果只有参考价值,还有待今后更多的相关研究来证实或充实。而与全球每年接受PEP处治的数百万人相比,在共约41年积累的资料中发现的这24个疑似病例(平均每年不到一例),是极其罕见的。这进一步证明狂犬病疫苗基本无突破性感染,狂犬病疫苗是100%有效的。
参考文献:
1 Charles E. Rupprecht et al.,Rabies Vaccines,In Vaccines (Plotkin),7th edition. Philadelphia, PA : Elsevier [2018]:918-943.
2 Chang Xu,et al.,Immunogenicity after pre- and post-exposure rabies vaccination: A systematic review and dose-response meta-analysis,Vaccine,2021, Available online 18 January 2021, https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.01.023
3 Whitehouse ER,et al., Human rabies despite post-exposure prophylaxis: a systematic review of fatal breakthrough infections after zoonotic exposures. Lancet Infect Dis. 2022 Dec 12:S1473-3099(22)00641-7. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00641-7.
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