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狂犬病的发病机理(28)

已有 166 次阅读 2024-12-23 13:21 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理(28)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(28)

前记目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控(RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT)》,简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版(第4版)已于2020年5月面世。该书共有22章,其中第9章是《狂犬病的发病机理(Pathogenesis)》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

 

9章  狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(28)

9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(10)

9.8 线粒体功能障碍(Mitochondrial dysfunction)(2)

利用饱和丙氨酸诱变筛选和在含有降低复合体I活性和减少ROS(活性氧自由基)产生的丝氨酸残基的点突变,确定了CVS P蛋白中139172位氨基酸之间假定关键氨基酸位置Kammouni, Wood, & Jackson, 2017b)。将CVS两个重组病毒的丝氨酸(162位和166位)替换为丙氨酸(A162r和A166r)后,没有增加复合体I活性或产生ROS,也没有引起DRG背根神经节神经元的轴突肿胀或抑制轴突生长(Kammouni et al.,2017b)(图9.6)。还评估了两种RABV街毒株Mokola(莫科拉病毒MOKP蛋白Kammouni, Wood, & Jackson, 2017a)。这些病毒的P蛋白CVS类似,在转染细胞中会诱导复合体I活性和ROS(活性氧自由基)水平的增加。虽然P蛋白的序列同源性MOK病毒CVS之间只有45%MOK病毒街毒的序列同源性更高),但在162和166位点上都保留了丝氨酸残基,这表明它们可能在氧化应激中发挥重要作用。因此,RABV感染是一种由RABV P蛋白与复合体I相互作用引起的线粒体疾病。S162和S166是P蛋白参与这种相互作用的关键位点,由此产生的线粒体功能障碍导致神经元产生氧化应激,进而引起急性神经退行性变化,影响神经元过程,导致严重的致命临床疾病。

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9.6 在感染了大鼠背根神经节神经元(MOI-感染复数1072小时后,在合并图像(黄色)上可以看到轴突肿胀处(箭头所示)的免疫荧光染色显示微管(红色)和4-HNE(绿色)的共定位,这表明CVSr感染中存在氧化应激,但在A162rA166r或对照感染中未见此现象。因此,A162rA166r突变体(均由丝氨酸变为丙氨酸)不会引起氧化应激。(经允许后复制。来源:Kammouni, W., Wood, H., & Jackson, A. C. (2017). Serine residues at positions 162 and 166 of the rabies virus phosphoprotein are critical for the induction of oxidative stress in rabies virus infection. Journal of Neurovirology, 23(3), 358368; doi: https://doi.org/10.1007/s13365-016-0506-8 Copyright #2017, Springer Nature.

(未完待续)

参考文献:

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0 

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