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狂犬病的发病机制(2)（《疫苗学》第51章)(9) 精选

已有 5907 次阅读 2023-7-7 08:06 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

丽沙病毒和狂犬病疫苗（Lyssaviruses and Rabies Vaccines）(9)

最新学术专著《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》第51章

1.　历史背景

2.　临床表现

3.　应用病毒学

4.　与预防相关的发病机制

5.　诊断

6.　流行病学

7.　非咬伤传播

8.　人狂犬病

9.　疫苗接种

10.　细胞培养狂犬病疫苗

11.　免疫方案

12.　血清和疫苗预防

13.　历史上的免疫结果

14.　免疫的持续和加强接种

15.　免疫抑制患者的疫苗接种

16.　针对“狂犬病相关”丽沙病毒的免疫保护

17.　免疫保护的相关因子

18.　预防失败案例

19.　不良反应

20.　疫苗接种指征

21.　疫苗接种的禁忌证

22.　预防和控制的公共卫生考虑

23.　“下一代”狂犬病疫苗?

24.　单克隆抗体

25.　结论

26.　关键文献

27.　文献

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(9)

4.　与预防相关的发病机制(PATHOGENESIS AS IT RELATES TO PREVENTION)(2)

　　在临床上，区分狂犬病的狂躁型（furious）和麻痹型（paralytic）的神经机制尚未完全明确，但电生理学研究表明，在狂躁型狂犬病中，失神经支配（ denervation ）和前角细胞（anterior horn cell）功能障碍明显，而在麻痹型狂犬病中，存在外周神经炎症和髓鞘脱失（demyelination）。导致髓鞘脱失的机制可能涉及自身免疫（autoimmunity）或对轴突中病毒的免疫反应的旁观者效应（bystander effect）。Hemachudha等人强调了细胞免疫在狂犬病发生过程中的作用。他们将强烈的T细胞反应和细胞因子分泌（尤其是白细胞介素-6）与早期死亡和脑炎型疾病相关联，将微弱的T细胞反应与麻痹和较长生存期相关联。虽然可以肯定的是，对狂犬病毒免疫反应的缺乏，特别是狂犬病毒中和抗体的缺乏会导致致命的疾病，但也有一些证据显示，某些细胞反应与神经病理的发生有关。

　　可以通过多种实验室技术来证明对狂犬病毒抗原的血清学反应，包括历史上采用过的小鼠中和试验、荧光灶抑制、间接荧光抗体、斑点中和、狂犬病毒感染细胞的免疫溶解(immunolysis)以及采用放射免疫测定或酶联免疫吸附测定程序的结合技术，以更好地了解从外周到大脑的感染和免疫的动态。人类自然感染后血清抗体的产生相对较晚。在没有疫苗接种史的人中，血清抗体可在发病的第6天或第10天左右首次检测到，此后可迅速上升到高水平。抗体也会在临床过程后期出现在脑脊液中。脑脊液中的抗体滴度高于从循环血液渗入到脑脊液的预期水平，这表明存在局部的抗体生产。因为疫苗接种通常不会诱导脑脊液中的抗体，所以脑脊液中的抗体滴度可支持临床狂犬病的诊断。

大多数可检测到的血清抗体在疾病的第二周左右才出现（如果有的话），而脑脊液抗体出现在疾病的第三周左右（此时会出现明显的全身和神经系统症状），这进一步提示一些临床症状可能是由宿主抗体与狂犬病毒感染的细胞相互作用导致的。在实验动物实验中，中和抗体和细胞炎症细胞的浸润对于清除中枢神经系统中的弱毒狂犬病毒感染是必需的，但在典型的临床情况下，这个过程相对较晚发生。

大多数死于狂犬病的人可能会产生特异性的病毒抗体，尤其是如果他们曾接受过某种形式的PEP（暴露后预防）。然而，一旦疾病出现，这种免疫反应并不能提供可免于致命结果的保护，甚至可能加重疾病。实验结果表明，炎症反应与开放血脑屏障有关，结果将产生抗体的B细胞传递到 CNS（中枢神经系统）。然而，对于大多数病例来说，要想治疗有效，无论是否能检测到病毒中和抗体滴度，这种反应显然发生得太晚，这是对任意或绝对“血清保护”水平的主观性质提出怀疑的一个理由。