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对狂犬病未来的展望（WHO专题文献选译）精选

已有 5654 次阅读 2022-1-21 10:23 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

对狂犬病未来的展望（WHO专题文献选译）

说明：

2011年2月，WHO正式发布了《疫苗接种的免疫学基础系列，第17分册：狂犬病(The Immunological Basis　for Immunization Series，Module 17: Rabies)》。此文献深入浅出地讲解了与狂犬病相关的免疫学基本知识，回答了人们普遍关心的许多理论问题和实践问题。本博客当年曾全文翻译了此文献。

WHO于2017年对此文献进行了修订，更新了大量内容，可增进我们对狂犬病相关免疫学知识的系统认识和深入理解。本博客近期将陆续选择该更新版的较重要的内容进行介绍。

本次介绍该文献的第6章（最后一章）：

6. 对狂犬病未来的展望（Future prospects）

WHO目前推荐的CCV（细胞培养狂犬病疫苗）是对抗疾病最有效的疫苗之一。文献中只有少数人在遵守WHO推荐的PEP（暴露后预防）方案的情况下死亡。尽管如此，每年仍有数以万计的人死于狂犬病，造成数十亿美元的损失。大多数的狂犬病负担都是在贫穷国家的人身上造成的,对这些人未能提供适当的PEP。不幸的是,狂犬病还在继续蔓延到以前的非狂犬病流行地区,导致人类死亡,例如在印度尼西亚的巴厘（Bali ）岛和弗洛雷斯（Flores）岛上引入了犬狂犬病之后,狂犬病也重新引入了邻近的马来西亚部分地区。

尽管临床狂犬病即使在发生暴露后也是可以预防的,但人类被感染动物咬伤即暴露后却常常不寻求适当的PEP，主要原因之一是缺乏对狂犬病相关知识的教育和认知。狂犬病生物制品的成本,以及经常需要花很长时间跑很长的路程才能接受WHO推荐的PEP方案，这些对于暴露于患狂犬病动物的人来说也都是巨大的障碍。

WHO和免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐过太多的疫苗接种方案，这一事实可能会加剧混乱，导致PEP的不正确使用。然而，大多数人死于狂犬病是由于缺乏可获得的PEP生物制剂，因此增加可获得性至关重要。时间缩短的治疗方案，通过扩大皮内接种的使用而减少剂量，以及在高危人群中增加PrEP（暴露前预防）的使用，都是减少人类狂犬病死亡负担的有效举措。

目前，CCV主要在中国和印度生产，为世界上一些受影响最严重的地区提供产品。较新的狂犬病生物制剂，如针对狂犬病毒抗原的单克隆抗体，正在临床试验中进行评估，有望以较低的成本在全球范围内提供更广泛的被动免疫。减少针次的PEP和PrEP方案，可以在一周内完成，或只需一到两次就诊就完成PrEP，已证明可诱导充分和及时的免疫反应来预防该病。这些方案还可以为那些无法负担前往所在地区以外的诊所长时间接受多针狂犬病疫苗的患者提供一种降低费用的解决方案。分子技术正在为狂犬病疫苗的开发提供新的概念，例如亚单位疫苗和安全的改良活病毒疫苗，可能减少所需PEP和PrEP的针次，从而大大降低保护整个人口的成本。此外，诸如直接快速免疫组化试验（dRIT，direct rapid immunohistochemical test）和免疫层析法点探装置（immunochromatographic point-of-care devices）等廉价、简单、能够快速生成准确数据的诊断检测手段，将有助于在许多贫困地区促进监测工作。

最后,只有通过全面的狂犬病控制策略的引入和实施,包括动物控制方案、特别是狗的大规模疫苗接种运动、对人类开展PEP和PrEP、推进有关狂犬病的社会教育项目、提供财务保障，以及最终在公共卫生专业人员、科研人员、实验室技术人员、非营利性组织之间建立全面合作关系，狂犬病终将得到有效控制。

狂犬病疫苗研究的重点是降低PEP和PrEP所需的成本和针次。目前正在评估如何使用选定的佐剂来增加免疫应答，但不良反应也有增加的趋势。目前正在对已用于乙型肝炎和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的聚肌苷酸－聚胞苷酸（polyinosinic-polycytidylic acid）佐剂(PIKA)和单磷脂A（monophospholipid A）进行评估。正在评估的新疫苗包括遗传重组疫苗－－DNA疫苗、病毒载体疫苗、细菌载体疫苗、蛋白质和肽疫苗、杆状病毒衍生的糖蛋白疫苗、表达G蛋白的副流感病毒5（Parainfluenza virus 5，PIV5）载体疫苗和编码G蛋白的mRNA疫苗。所有这些疫苗都被证明是良好的免疫原,可证明至少有一种在没有冷链的情况下储存和分发都是稳定的。此外,还正在研究一种减毒的复制缺陷型的狂犬病疫苗,这种疫苗只需要接种一针就足够了。

参考文献：

World Health Organization. (‎2017)‎. The immunological basis for immunization series: module 17: rabies. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/259511. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO