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狂犬病的发病机理(10)

已有 272 次阅读 2024-11-13 15:37 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理（Pathogenesis)(10)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

6. 狂犬病毒从中枢神经系统(CNS)向外周传播

(Spread from the CNS)

狂犬病毒（RABV）的离心式传播，即病毒沿神经元途径从中枢神经系统(CNS)到外周部位的传播，是RABV传播到其自然宿主的必要条件。作为RABV传播载体的猫狗等动物的唾液腺感染是口腔唾液（含RABV）实现病毒传播所必需的。唾液腺受面神经(在某些动物中是通过下颌下神经节即兰利氏（Langley）神经节)和舌咽神经(通过耳神经节)的副交感神经支配，也受颅颈神经节和传入(感觉)交感神经支配(Emmelin,1967)。将狗和狐狸单侧切除一部分舌神经和颅颈神经节，感染RABV街毒后，这些去除了神经支配的唾液腺的病毒效价与对侧唾液腺的病毒效价相比非常低(Deanetal.，1963)。唾液腺上皮细胞受到广泛感染的证据是病毒沿着多个末端轴突传播的结果，而不是在上皮细胞之间直接传播的结果(Charlton, Casey, & Campbell, 1983)。RABV抗原集中于粘液腺泡细胞（mucous acinar cells）的顶端区（apical region），超微结构研究显示病毒基质存在于基底区（basal region），病毒在顶端区质膜上通过出芽（budding）进入腺泡腔（acinar lumen）和细胞间小管（intercellular canaliculi），偶尔会出现在分泌颗粒（secretory granules）的膜上(Balachandran & Charlton, 1994)。唾液腺中的病毒滴度甚至可能高于CNS组织(Dierks, 1975)。

除了唾液腺感染，在未断奶仓鼠（suckling hamster）离心传播模型中的证据显示，许多外周位点都同时涉及中央、外周和自主神经系统(Murphy, Harrison, Winn, & Bauer, 1973)。视网膜神经节细胞层和受三叉神经感觉传入神经支配的角膜上皮细胞可见病毒感染。角膜浅层和深层上皮细胞均曾发现被感染(Balachandran & Charlton, 1994)。角膜印模涂片中RABV抗原的检测已被用作人类狂犬病的诊断试验(Koch, Sagartz, Davidson, & Lawhaswasdi, 1975)，且已知RABV可通过人类角膜移植传播。在皮肤活检中，可在毛发的司触觉的游离感觉神经末梢发现感染，这是在病人生前确诊狂犬病的最佳诊断方法之一。颈后皮肤富含毛囊，抗原可能存在于颈后皮肤毛囊周围的细小神经或毛囊上皮细胞中。口腔和鼻腔的感觉神经末梢，包括舌部的嗅觉上皮和味蕾，均可观察到广泛传播的感染。因为脊髓的神经节前神经元并不明显与狂犬病相关，所以不清楚自主路径在RABV离心传播中的实际作用，也不清楚该路径是否只在脊髓内病毒传播后很晚才开始发挥作用(Hemachudha et al.，2013;Ugolini, 2011)。

对自然和实验性狂犬病的研究表明，感染涉及多种神经外（extraneural）器官的神经元，包括肾上腺髓质、心神经节和胃肠道管腔丛、主要唾液腺、肝脏和外分泌胰腺(Balachandran & Charlton, 1994; Debbie & Trimarchi, 1970; Jackson et al., 1999)。此外，感染涉及多种非神经元细胞，包括狂犬病携带动物的主要唾液腺腺泡，舌头的上皮细胞，心脏和骨骼肌，毛囊，甚至胰岛(Debbie & Trimarchi, 1970; Murphy, Harrison, et al., 1973; Balachandran & Charlton, 1994; Jackson et al., 1999)。还有一些关于狂犬病患者发生心肌炎的报告(Araujo, de Brito, & Machado, 1971; Cheetham, Hart, Coghill, & Fox, 1970; Ross & Armentrout, 1962)。