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狂犬病的发病机理(9)

已有 998 次阅读 2024-11-12 02:55 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理（Pathogenesis)(9)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

5. 狂犬病毒在中枢神经系统内快速传播(Spread within the CNS）

在啮齿类动物模型中，一旦脊髓或脑干的CNS（中枢神经系统）神经元受到感染，RABV（狂犬病毒）感染就会沿着神经解剖通路迅速传播。RABV也像在周围神经系统一样，通过快速轴突运输在中枢神经系统内传播。利用大鼠脑立体定向接种（Gillet, Derer, & jiang, 1986）和秋水仙碱(colchicine)抑制病毒在CNS内的转运提供了轴突转运的证据(Ceccaldi, Ermine, & jiang, 1990；Ceccaldi, Gillet, & jiang, 1989)。对培养的大鼠背根神经节神经元的研究表明，RABV的顺行快速轴突转运在100-400 mm/天的范围内（Tsiang, Lycke, Ceccaldi, Ermine, & Hirardot, 1989）。然而，这一点的重要性尚不清楚，因为恒河猴CVS毒株的跨神经元追踪研究表明，RABV的传播只发生在逆行轴突运输中，RABV的跨突触运输也只发生在逆行方向上（Kelly & Strick, 2000）。用RABV糖蛋白基因缺陷重组RABV进行的研究显示，脑内接种后，RABV在小鼠大脑中的传播有限（Etessami et al., 2000）。将重组病毒立体定向接种到大鼠纹状体（striatum）后，感染仍然局限于最初感染的神经元，没有证据表明通过突触扩散到次级神经元。因此，RABV糖蛋白对于RABV从一个神经元到另一个神经元的跨突触传播是必需的。

在臭鼬模型中的超微结构研究表明，大多数病毒出芽发生在树突的突触或邻近的质膜上，核周体（perikaryon）质膜（plasma membrane）上的出芽不太突出（Charlton & Casey, 1979b）。发现大多数病毒粒子被相邻轴突末端的凹陷膜（invaginated membrane）部分地吞没，表明病毒可跨神经元树突/轴突转移。偶尔也观察到病毒粒子自由地出芽进入细胞间隙。

小鼠脚垫接种CVS毒株后，早期受累的是脑干被盖（brainstem tegmentum）和深部小脑核（deep cerebellar nuclei）的神经元。随后，感染扩散到小脑浦肯野细胞（Purkinje cells）和间脑、基底神经节（basal ganglia）和大脑皮层（cerebral cortex）的神经元。RABV与博尔纳病（Borna）病毒相似，在外周接种后较晚才传播到海马（hippocampus ）。RABV主要感染海马锥体（pyramidal）神经元，而在成年小鼠中齿状回区域（dentate gyrus）神经元的感染相对较少。尽管 Gosztonyi 和 Ludwig（2001）推测，若 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）NR1受体作为狂犬病毒（RABV）受体，那么细胞选择性或许可通过RABV仅借由逆向（而非顺向）快速轴突运输进行传播这一事实来解释，但细胞选择性的基础仍未确定。因此，病毒无法通过主要具有α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）和海人藻酸(kainate)的受体而感染齿状颗粒细胞（dentate granule cells），而只能通过来自 CA3（注：中欧流行的毒株）的穿通路径(perforant path)和苔藓纤维(mossy fibers) 的NMDA 受体。虽然RABV具有高度的嗜神经性，但在实验感染的臭鼬中，与感染小脑中的浦肯野（Purkinje）细胞相比，RABV更明显地偏向于感染小脑中的贝格曼（Bergmann）胶质细胞 ( Jackson, Phelan, & Rossiter, 2000)。在RABV街毒株感染的臭鼬中，最初的感染出现在腰部脊髓，和大脑的交流是通过各种分管上升和下降的长神经纤维束，涉及到的通路包括红核脊髓（rubrospinal）、皮质－脊髓（corticospinal）、脊髓－丘脑（spinothalamic）、脊髓-下橄榄核（spino-olivary）、前庭－脊髓（vestibulospinal）/ 脊髄－前庭（spinovestibula）、网状－脊髓/脊髓－网状（reticulospinal / spinoreticular）、小脑－脊髓/脊髓－小脑,以及脊柱（dorsal column）通路 (Charlton, Casey, Wandeler, & Nadin-Davis, 1996)。