对你的问题逐一回答如下：

问题1： 现在酶法制备苯丙氨酸还有很好的竞争力吗？

答：从中长期来看，我认为还是有竞争力的，因为它是非粮途径的酶法新工艺，符合我国缺粮的国情；如果立项开发四氯化碳-肉桂酸-Phe路线，从国家层面开通工艺规模开发肉桂酸，本工艺有很好的竞争力；加之为替代进口医药级（大输液）Phe，企业如能持有Phe药证，现行的100t/a级红酵母PAL/肉桂酸工业生产是“技术可行-经济合理”的（见附件）。本工艺在1998-2005期间3家企业共计生产了2000tPhe（工业级），系国内首次突破Phe的工业生产工业；其后，福建麦丹公司的崛起（基因工程菌发酵糖）取代了本工艺。

问题2： 粘红酵母的PAL基因是否能克隆出全长？ 在NCBI上面看到您实验室公布的是核心部分序列

答：能克隆出全长，但是须得在国家层面立项有巨额经费支持。我最后一个关门弟子，仅能发表本实验室作出的该工业试产红酵母部分公布PAL核心序列。希望你们能继续作下去，再度投产。

问题3： 酶法制备苯丙氨酸是否还在工业化，反式肉桂酸是如何回收利用的？

答：听说美国一家公司还在生产。做药用级肯定没问题，因为它纯度高，杂酸含量低（与糖发酵日韩美Phe产品比较）；且当年绍兴亚美公司开发化学法法工艺生产阿斯巴甜产品时，每批都要多产出若干公斤的阿斯巴甜产品，说明红酵母PAL/肉桂酸工业生产Phe质量高。反式肉桂酸回收方法很简单，加盐酸酸化（pH2）沉淀析出，过滤干燥再利用。它稳定性好，不像苯丙酮酸/酶法产Phe；加之氨基供体是廉价的氨水，而非L-Asp。

能否满意这些解答？如还有问题可继续与我沟通。

附件：

肉桂酸产品链消化四氯化碳的前景展望
杜志明 郑华珍
(浙江巨化股份有限公司发展部，浙江衢州324004)
摘要 围绕四氯化碳一肉桂酸一L一苯丙氨酸一阿斯巴甜产品链，对四氯化碳的前景进
行了技术可行性和经济性的分析和展望。
关键词四氯化碳肉桂酸 L一苯丙氨酸阿斯巴甜
根据蒙特利尔条约，消耗臭氧层物质之一的四
氯化碳，作为溶剂和终端产品将逐步削减直至停止
使用。四氯化碳主要是生产甲烷氯化物过程中产生
的，随着国内甲烷氯化物装置能力的不断扩大，加上
四氯化碳目前主要下游产品如氟致冷剂F1 1、F12
也面临着淘汰，如不能有效及时地进行四氯化碳转
化工作，四氯化碳产品有可能大量过剩。所以加强
四氯化碳转化为其它化工产品的研究成为非常必要
的工作，本文就四氯化碳法生产肉桂酸路线消化四
氯化碳的前景作一探讨。
1 肉桂酸主要用途和国内生产现状
肉桂酸又名桂皮酸、桂酸、B一苯基丙烯酸，为
结晶性粉末。可用于合成药物如心可定、心痛平等，
自身除可作为香料外，还可合成肉桂酸甲酯、肉桂酸
乙酯等肉桂酸酯类香料；也可用于合成负片型感光
树脂，如聚乙烯醇肉桂酸酯、聚乙烯氧肉桂酸乙酯和
侧基为肉桂酸酯的环氧树脂。以上领域肉桂酸国内
年需求约400 t。最大的用途在于合成L一苯丙氨
酸。肉桂酸国内的生产厂家情况见表1[11。
表1 国外肉桂酸生产家及工艺
生产厂家 生产工艺
北京化学试剂二厂
上海合成洗涤剂四厂
上海鉴臣香料厂
江苏昆山轻工化学厂
江苏金坛县化工厂
天津红旗制药厂
浙江上虞启明化工有限公司
巨化集团公司
三星石化公司
柏金法
柏金法
柏金法
柏金法
柏金法
柏金法
柏金法
四氯化碳法
四氯化碳法
收稿日期：2004—03—30
修订日期：2004—06—18
国内大多数厂生产能力100～200 t，以上厂家
总生产能力约1 kt。
2 四氯化碳法生产肉桂酸竞争力分
析
肉桂酸工业化路线有2条[11。传统的合成工艺
是柏金法，以无水醋酸钠为催化剂，苯甲醛和醋酣反
应生成肉桂酸，副产少量的醋酸。该法工艺条件苛
刻，反应温度150~C，能耗较高，原料苯甲醛价格较
高，以苯甲醛计收率58％ 。安徽科苑集团和巨化集
团公司开发出四氯化碳为原料路线的肉桂酸合成方
法。该法原料价格相对便宜，反应条件温和，并副产
盐酸，以该原料计收率约为66％ ，产品质量达到食
品级的要求。
2种不同的工艺路线成本比较如表2t 。
表2 肉桂酸生产成本比较
合成方法 ( 臂 ) ( 臂 ) 四氯化碳法
吉 产 ；
(产量) ooo
4嚣联 uU
主要原料
t皇 (扣委除 副 25 160
产品成本)
30％盐酸
350(2)
按四氯化碳现行
价格19 705按四
氯化碳期望值价
(3 000元／t )13
405按四氯化碳
焚烧处理8 005
四氯化碳法的主要原料成本较柏金法还是有一
定的优势。根据保护大气臭氧层的国际蒙特利尔条
约，国家将逐步限制对四氯化碳的使用，四氯化碳转
化其他产品已成为迫切需要解决的问题。可以预
见，四氯化碳价格在不远将来将呈不断下降趋势。
若四氯化碳按现有价格的一半左右3 000元／t计
算，四氯化碳法的主要原料成本将降为13 405元／t，
与柏金法相比，其原料成本的优势明显，若四氯化碳
作为焚烧处理，即按0价格处理，原料成本优势更明
显。
由于四氯化碳法中四氯化碳单耗较高，成本敏
感度大；现行四氯化碳价格也大大高于生产成本，随
着四氯化碳的大量过剩，四氯化碳价格将来有可能
大幅降低，加上四氯化碳法技术改进的空间较大，所
以四氯化碳法制肉桂酸将是有竞争力的。
3 L一苯丙氨酸用途和国内生产现
状 3】
L一苯丙氨酸是人体必需的8大氨基酸之一，主
要用于食品添加剂阿斯巴甜的合成，医药上主要用
于氨基酸输液。
我国L一苯丙氨酸主要依赖进口。医药行业每
年仅从日本味之素公司进口的就达200 t。在合成阿
斯巴甜方面，国内生产厂大多数从国外进口关键原
料L一苯丙氨酸，且数量有限，致使开工不足。2005
年我国L一苯丙氨酸市场需求量为2 kt以上 I。
我国食品级L一苯丙氨酸生产厂家主要集中在
江苏、浙江(绍兴亚美化工有限公司)、江西等少数几
个厂家，总能力不足500 t／a，药用级生产厂家较为
分散，生产能力约100 t／a。
4 肉桂酸酶法生产L一苯丙氨酸竞
争力分析
除一般发酵法因菌株的发酵产率较低，已经证
实无法进行工业化生产外，L一苯丙氨酸生产方法有
3种 “1。
4．1 基因工程发酵法
由于所携带目标基因的质粒稳定性较差，发酵
产率波动性较差，因此该法生产成本较高。日本味
之素也采用了发酵生产，尽管规模较大，但由于生产
成本较高而采取了稳产、不扩产的策略。国内河南
易元制药有限公司采用基因工程菌发酵法生产L一
苯丙氨酸50 t／a，产品有食品级和医药级2种。
4．2 肉桂酸酶法
肉桂酸酶法采用的前体化合物为反式肉桂酸。
尽管反式肉桂酸成本较高，但其生产路线较短，在美
国已形成较为成熟的生产工艺，国内率先投产的
L一苯丙氨酸工厂均采用此路线。该路线存在的主
要问题为底物转化率较低，产物含量也较低，未反应
的肉桂酸无法进行循环使用，严重污染环境，前体化
合物肉桂酸成本较高等。绍兴亚美化工有限公司已
建成300 t／a肉桂酸酶法转化生产L一苯丙氨酸装
置装置，据报道已较好地解决了肉桂酸底物转化率
低的问题，未反应的肉桂酸可循环利用，环境污染问
题也得到了根本改观。
4．3 苯丙酮酸酶法
该法以苯丙酮酸作为前体化合物，采用的转氨
酶为组成酶，产酶稳定且酶高，和苯丙氨酸解氨酶相
比，在酶活和稳定性方面有较大的优势。该法工业化
的关键为苯丙酮酸的生产，它有3种生产方法：甘氨
酸法、氯苄羰基化法和海因法。其中海因法被国内外
工业研究部门认为是最直接和最经济的生产方法。
4．4 3种方法的比较
发酵法生产L一苯丙氨酸技术难度较大，生产
成本较高，关键技术被国外掌握，目前国内大规模开
发条件还不具备。苯丙酮酶法生产L一苯丙氨酸具
有前体易得、转化能力强特点，但技术成熟程度不
够，有待时间的验证，国内现有装置运行并不理想。
肉桂酸酶法生产L一苯丙氨酸解决了肉桂酸底物转
化低、未反应的肉桂酸循环利用等问题后，已具备一
定的竞争力。肉桂酸酶法生产L一苯丙氨酸由于反
应原料肉桂酸易得，且成本构成中肉桂酸占主导地
位(生产1 t L一苯丙氨酸约消耗肉桂酸1．2 t)。若四
氯化碳价格能大幅下降，采用四氯化碳路线法制的
肉桂酸成本也会大幅降低，肉桂酸酶法生产L一苯
丙氨酸成本竞争力明显提升。
5 L一苯丙氨酸生产阿斯巴甜的前
景分析
世界上有90多个国家允许使用阿斯巴甜，有
9 000种饮料含有阿斯巴甜。1981年，美国食品药物
管理局核准阿斯巴甜用于食品中。1986年我国卫生
部批准的《食品添加剂使用卫生标准》(cB 2760—
86)中，阿斯巴甜限制加入量(质量分数)为甜食
0．3％ 、饮料0．1％ 、早餐谷物0．5％ 。目前阿斯巴甜
美国需求量超10 000 t／a，欧洲需求大于2 000 t／a，
估计2005年我国需求量超过2 000 t／a。
阿斯巴甜在我国还只是处于成长期，其需求将
保持在年增长率20％ 以上，具有广阔的发展前景，
生产1 t阿斯巴甜约消耗1 t L一苯丙氨酸，作为生
产阿斯巴甜的关键原料L一苯丙氨酸需求是巨大
的。

6 结论
(I)从技术可行性和经济性以及市场潜力角度，
按四氯化碳一肉桂酸一L一苯丙氨酸一阿斯巴甜产
品链，转化四氯化碳是一条有潜力的路线。
(2)整条产品链中四氯化碳消耗较大，所以产品
成本对四氯化碳的价格敏度较大，关注四氯化碳的
价格走势和未来价格定位是四氯化碳一肉桂酸一
L一苯丙氨酸一阿斯巴甜产品链开发研究的前提。
(3)从消耗四氯化碳潜力来看。若国内80％ 的
L一苯丙氨酸需求立足于国内生产，50％ 的L一苯丙
氨酸生产采用肉桂酸酶法路线，且80％ 的肉桂酸生
产采用四氯化碳技术路线，按四氯化碳、肉桂酸、
L一苯丙氨酸、阿斯巴甜消耗比例，则可消耗四氯化
碳2 500 t／a以上。
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[作者简介】杜志明，1969年出生，工程师，1992年毕业于天
津大学精细化工专业，现从事开发管理工作。
(上接第35页)
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