狂犬病的发病机理：研究现状和未来的挑战

大型权威学术专著《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》的最新版（第４版）于去年５月面世。该书《第22章－未来发展及挑战（Future developments and challenges）》中，有一小节的内容是“狂犬病发病机理：研究现状和未来的挑战”。

现简介此小节的内容：

我们对狂犬病发病机理（Pathogenesis）的基本机制的了解进展缓慢。不幸的是，在这一领域的研究工作的投入一直很有限，其原因至少在一定程度上，可能是因为人类狂犬病从一百多年前就可以用疫苗有效地预防，因此，这种疾病在资源丰富的国家不被认为是一个重要的公共卫生问题。我们还需要进一步研究从而能更好地理解狂犬病毒（RABV）在感染神经系统后如何引起临床疾病和死亡的基本机制。

此外，RABV感染如何调节神经元功能和死亡的过程仍不清楚。然而，最近有一些重要的见解涉及相关的基本机制，至少显示在感染RABV的实验室毒株的一个动物模型中。树突（dendrites）和轴突（axons）的神经元突起（Neuronal process）退化之所以发生是氧化应激（oxidative stress）的结果，是由线粒体功能障碍引起。这种功能障碍是RABV磷蛋白和线粒体复合物 I 相互作用的结果，而在磷蛋白的第162位和第166位的氨基酸位置都是关键位点。

RABV的一项特异功能是能在宿主中枢神经系统（CNS）中逃避免疫系统的监控，这可能解释为什么在缺乏暴露后预防（PEP）的情况下，一旦观察到临床症状，狂犬病仍然是少数死亡率为100%的人类感染之一。然而，免疫逃避（immune evasion）的确切机制仍不清楚，如果我们能更深入地理解RABV如何进化出这些免疫逃避机制以感染中枢神经系统，可能会有助于发现新的治疗靶点。

参考文献：

CDC. (2004). Manufacturer’s recall of human rabies vaccine. MMWR Dispatch, 53, 287–289. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5313a3.htm 

相关博文：

权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世 　2020-6-29

相关链接：

Anthony R. Fooks & Alan C. Jackson主编，《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》，简称《狂犬病(Rabies)》。该书最新版（第４版）共有22章，732页，由Elsevier Inc.旗下的学术出版社（Academic Press）出版。https://books.google.com/books/about/Rabies.html?id=YeXEDwAAQBAJ