近日，江西中医药大学冯育林教授团队，在Acta Materia Medica 上发表了题为“Single-cell RNA sequencing reveals the effects of Hederasaponin C in the treatment of diabetic nephropathy”的研究论文（DOI: 10.15212/AMM-2023-0031）。

糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）是终末期肾病的主要原因，影响至少20%的糖尿病患者，并且也是2型糖尿病（T2-DM）主要及长期的并发症。天然产物因其较低的副作用风险，而被广泛作为糖尿病治疗潜在药物的研究。白头瓮根茎天然提取物三萜皂苷类物质（Hederasaponin C，PB5）因其抗氧化，抗炎性的药理活性已成为一种具有潜在前景研究的药物，但其具体的作用机制仍不清楚。本文使用scRNA-seq技术建立了小鼠DKD以及PB5治疗的单细胞图谱，为深入了解肾脏对DKD和PB5处理的细胞类型特异性转录应答的变化提供了有用的资源（图一）。

图一. 实验流程

本研究基于小鼠肾脏（WT, DKD, PB5）单细胞转录组数据和质谱数据, 作者揭示了DKD和PB5处理组肾脏细胞的异质性。研究结果强调了PB5对DKD的调节作用，揭示了其潜在的作用机制。通过检测雄性db/db 2型糖尿病小鼠模型的生理指标，表明与WT小鼠相比，DKD模型具有肾脏肥大，更加严重的尿蛋白，免疫细胞增多以及组织病理学改变的特征（图二，三）。另外单细胞和质谱数据的富集分析表示，与WT及PB5组相比较而言，炎性以及免疫应答、损伤修复及细胞趋化信号在DKD中均上调。进一步来说药物PB5处理后，DKD相关的生化指标呈现一定的修复状态，例如相对重量比例降低，血液中尿蛋白含量及白细胞含量显著下降。这些结果与预期治疗效果一致，同时也体现了肾脏细胞亚型对DKD微环境以及PB5治疗的异质的转录应答。

图二. 实验设计与生理学数据

图三. 组织学与生理学数据

引用本文：Liu J, Zhang Q, Zhao WT, Guo JN, Wong YK, Zhang CT, Qiu WJ, Luo P, Chen JH, Li JM, Gao HW, Yang SL, Feng YL, Wang JG. Single-cell RNA sequencing reveals the effects of hederasaponin C in the treatment of diabetic nephropathy. Acta Materia Medica. 2023, 2(4): 449-465. DOI: 10.15212/AMM-2023-0031

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0031

通讯作者介绍

冯育林 教授

冯育林，二级教授，博士，博士生导师，江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心副主任，入选国家级高层次人才，首届国家青年岐黄学者，国家重点研发计划项目首席专家，享受国务院政府特殊津贴专家，兼任中国民族医药学会药用资源分会副会长等。主要从事中药活性成分研究与开发，主持国家重点研发计划，国家“重大新药创制”科技重大专项、国家自然科学基金等国家级项目8项，主持省部级项目15项；主持新药开发并获各类新药临床批件7项，获中兽药新药证书2项，获医疗机构制剂批件5项；完成肿节风等4项饮片质量标准研究，成果收入《中国药典》；获省部级以上奖励4项，其中以第一完成人获江西省科技进步一等奖；授权发明专利46项，发表SCI论文130余篇。