趋化因子（chemokines）是一类小分子蛋白，通过与G蛋白偶联受体相互作用，调控免疫细胞的迁移，特别是淋巴细胞和单核细胞的移动。趋化因子在心血管疾病的病理生理过程中扮演重要角色，尤其在心房颤动中的作用已逐渐被揭示。心房颤动的发生与慢性炎症密切相关，而趋化因子是调节这些炎症反应的重要因子。

近日，巴基斯坦Lahore College for Women University的Saira Rafaqat教授团队在CVIA上发表了题为《要趋化因子在心房颤动病理生理机制中的作用》（Roles of Major Chemokines in the Pathophysiology of Atrial Fibrillation）的综述文章。文章深入探讨了几类关键趋化因子在心房颤动病理生理过程中的具体作用机制，并评估了这些趋化因子作为潜在治疗靶点的应用前景。

CXCR2驱动的单核细胞浸润与心房重构

CXCR2作为一种重要的趋化因子受体，通过促进单核细胞和巨噬细胞的迁移，参与心房纤维化和心房重构。Rafaqat团队的研究表明，CXCR2在高血压诱导的心房颤动小鼠模型中显著上调，这种上调加剧了心房的纤维化进程，并增加了心房颤动的发生率。文章详细阐述了CXCR2在心房颤动发展过程中的作用机制。在高血压小鼠中，使用CXCR2抑制剂（如SB225002）能够有效阻止单核细胞向心房的浸润，减少心房纤维化，并显著降低心房颤动的诱发频率。这一发现表明，CXCR2是一个有效的潜在治疗靶点，尤其适用于高血压相关性心房颤动患者。

CXCL12/CXCR4轴与心房纤维化

CXCL12及其受体CXCR4的表达在心房颤动患者中显著上调，尤其在慢性AF伴有二尖瓣疾病的患者中，CXCR4的过度表达与心房重构密切相关。Rafaqat的研究揭示了CXCL12/CXCR4轴在心房炎症和纤维化中的关键作用，并探讨了阻断CXCR4信号通路对心房颤动的潜在治疗作用。通过动物模型实验，文章指出抑制CXCR4不仅能够减少心房纤维化，还能够降低心房颤动的发生率。尤其是通过CXCR4拮抗剂（如AMD3100），可以显著减少心房炎症和结构性重构，表明CXCL12/CXCR4轴是未来心房颤动治疗的一个重要靶点。

化学趋化因子与心房颤动炎症反应的调控

除了CXCR2和CXCL12/CXCR4轴，研究还指出其他趋化因子如CXCL1、CCL2和CCL4在AF发病中的作用。心房颤动患者的血浆中趋化因子水平显著高于正常人群，尤其在心房颤动并发心律失常的患者中，这些炎症因子的水平更为突出。CXCL1和CCL4被认为与心房颤动的发生和进展密切相关，它们通过调控心房中的免疫细胞浸润，加剧了炎症反应，进而推动心房结构的重塑。在心房颤动的临床治疗中，调控这些趋化因子的表达可能具有重要意义。例如，研究指出，通过靶向阻断CXCR2和CXCL12/CXCR4信号通路，可以有效减少心房炎症并延缓心房重构。这为未来开发心房颤动的个性化治疗提供了重要依据。

趋化因子作为风险评估和治疗靶点的应用前景

Rafaqat团队的研究还探讨了化学趋化因子在心房颤动风险评估中的潜在应用。文章指出，通过测量心房颤动患者血浆中的趋化因子水平，临床医生可以更准确地评估患者的风险，并根据个体的炎症反应状况制定个性化的治疗方案。结合常规的CHA2DS2-VASc评分系统，趋化因子水平测量可能会显著提升心房颤动患者的风险分层和治疗决策。特别是在高血压相关的心房颤动患者中，评估CXCR2和CXCL12/CXCR4的表达水平可能有助于预测心房重构的风险，并为进一步的抗凝治疗和炎症控制提供依据。未来，结合趋化因子水平的测量，个性化的心房颤动治疗方案将可能成为常规临床实践中的重要组成部分。

结论

Saira Rafaqat教授团队的研究为理解心房颤动的发病机制提供了全新的视角，特别是揭示了化学趋化因子在心房重构和炎症反应中的关键作用。文章强调了CXCR2和CXCL12/CXCR4轴作为潜在治疗靶点的临床价值，指出这些趋化因子的抑制可能为未来的心房颤动治疗带来突破性进展。此外，趋化因子水平的测量也为个性化治疗和风险评估提供了新思路。这篇综述为心房颤动的基础研究和临床治疗提供了重要的理论依据，有望推动未来个性化医疗的发展。

述评者简介：

郭辅定

郭辅定，医学博士、昆明医科大学附属延安医院主治医师。《Cardiovascular Innovations and Applications》青年编委。主要从事心律失常的交叉转化研究，近五年以第一作者或通讯作者发表SCI论文10余篇，主要发表在Adv Mater（27.4）、Cardiovasc Res（10.2）、J Adv Res（11.4）、Heart Rhythm（美国心律协会会刊）等，研究入选ESI高被引论文。同时参与国家重点研发计划，国自然面上项目和专项项目多项。

引用本文：Rafaqat S, Bibi F, Murad MA et al. Roles of Major Chemokines in the Pathophysiology of Atrial Fibrillation. Cardiovasc Innov Appl 2024;9 (1). DOI: 10.15212/CVIA.2024.0051

原文链接：（点击下方阅读原文链接可直达）

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2024.0051