实现我国半合成含氟糖皮质激素三条线可行性

                                                            杨顺楷                     四川     成都

       我国西南地域，特别是攀西、滇西等地调研采样分析，结果发现云贵高原，特别是保山、元谋、永胜，及德宏州等地，蕃麻叶片经初级加工，生产硬质纤维后，加工剩余的蕃麻皂素麻膏，经酸水解醇提取乙酰化分离，可得醋酸藩麻皂素4.7%（天然产物研究与开发，2007，19：696--700，723），且生源积累优势组分蕃麻皂甙元，很适合含氟糖皮质激素的合成，例如倍他米松，地塞米松等。现结合利用蕃麻皂素，国内的薯蓣皂素传统路线，以及开发植物甾醇发酵降解产物ADD半合成倍他米松，地塞米松三条生产线可行性列出如下：

1   蕃麻皂素为起始原料的化学-生物合成途径：

（1）蕃麻皂素醋酸酯—→双溴代物—→12-羟化—→11,12-环氧物—→11b-羟,12-溴化物—→11-酮,双溴化物—→11-酮-梯柯吉宁醋酸酯—→9,16-醋酸双烯醇酮—→格氏反应物—→Δ^1,4-脱氢物—→溴羟环氧物—→上氟物—→上碘置换物—→倍他米松

 （2）蕃麻皂素醋酸酯—→Δ^9,11-去氢物—→去酮—→9,16-醋酸双烯醇酮—→16，17-环氧—→20-缩酮—→格氏反应物—→上溴置换3-醋酸酯—→Δ^1,4-3-酮-物—→溴羟环氧物—→上氟物—→倍他米松

2  薯蓣皂素为起始原料的化学-生物合成途径：

薯蓣皂素—→醋酸双烯醇酮—→环氧黄体酮—→霉菌氧化物—→普氏氧化物—→缩酮物—→还原物—→磺酯化脱酯物—→格氏反应物—→Δ¹-脱氢物—→溴羟环氧物—→上氟物—→上碘置换物—→倍他米松 

3   ADD为起始原料的化学-生物合成途径：

 

     ADD——>17a乙炔基-17b-羟基—ADD——>17a乙炔基--17b-硝酸酯—ADD——>17b乙炔基-17a-羟基—ADD——>1，4-孕甾二烯-17a-羟基-3，20-二酮——>1，4，16-孕甾三烯-3，20-二酮——>16-甲基-1，4，16-孕甾三烯-3，20-二酮和16-亚甲基-1，4-孕甾二烯-17a-羟基-3，20-二酮——>16a-甲基--1，4-孕甾二烯-17a-羟基-3，20-二酮——>16a-甲基--1，4-孕甾二烯-17a，21-二羟基-3，20-二酮——>16a-甲基--1，4-孕甾二烯-17a，21-二羟基-3，20-二酮-21-醋酸酯——>[生物转化] 16a-甲基--1，4-孕甾二烯-11a17a，21-二羟基-3，20-二酮-21-醋酸酯，再经[甲磺酯化]/[脱酯] ——>16a-甲基--1，4,9(11)-孕甾三烯-17a，21-二羟基-3，20-二酮-21-醋酸酯，——>[溴羟]/[环氧]/[氟化]，得醋酸地塞米松，产率5-6%(摘自四川大学博士学位论文，2006年6月）。

 

 

   

ADD——>17a乙炔基-17b-羟基—ADD——>17a乙炔基--17b-硝酸酯—ADD——>17b乙炔基-17a-羟基—ADD——>1，4-孕甾二烯-17a-羟基-3，20-二酮——>1，4，16-孕甾三烯-3，20-二酮——>16-甲基-1，4，16-孕甾三烯-3，20-二酮和16-亚甲基-1，4-孕甾二烯-17a-羟基-3，20-二酮——>16a-甲基--1，4-孕甾二烯-17a-羟基-3，20-二酮——>16a-甲基--1，4-孕甾二烯-17a，21-二羟基-3，20-二酮——>16a-甲基--1，4-孕甾二烯-17a，21-二羟基-3，20-二酮-21-醋酸酯——>[生物转化] 16a-甲基--1，4-孕甾二烯-11a17a，21-二羟基-3，20-二酮-21-醋酸酯，再经[甲磺酯化]/[脱酯] ——>16a-甲基--1，4,9(11)-孕甾三烯-17a，21-二羟基-3，20-二酮-21-醋酸酯，——>[溴羟]/[环氧]/[氟化]，得醋酸地塞米松

 

 

 

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