部分逆转冠状动脉狭窄：通过静脉注射氢氧纳米气泡的案例报告 

背景：具有广泛狭窄的冠状动脉疾病（CAD）在临床上提出了重大挑战。这份病例报告详细介绍了一位61岁男性的管理与结果，该患者有显著的CAD病史，最初通过冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗，随后因症状复发而采用了一种创新的静脉注射氢氧纳米气泡疗法。

案例陈述：BH先生被诊断出左前降支（LAD）和左旋支（LCx）动脉有显著狭窄，最初通过CABG管理。复发的症状导致采用涉及氢氧纳米气泡的新型治疗方法。开始治疗后，BH先生的体能和症状明显改善，能够爬22层楼梯并且呼吸困难和咳嗽等症状得到缓解。尽管有所改善，但后续影像显示支架内再狭窄和移植物病变进展。

讨论：探讨了将氢氧纳米气泡作为CAD治疗的应用，强调了可能的机制，如减少氧化应激和改善内皮功能。这个案例对比了传统手术和药物干预与新型纳米气泡疗法的效果，说明了用创新治疗管理高级CAD的益处和复杂性。

结论：虽然BH先生在接受纳米气泡治疗后表现出临床改善，但新出现的严重狭窄和再狭窄凸显了进一步研究纳米气泡治疗在复杂CAD病例中的长期效果和机制的必要性。这个案例表明，尽管创新治疗可能提供症状缓解和功能改善，但它们并不免除持续监测和可能需要进一步干预的需要。

前言

冠状动脉狭窄是指冠状动脉的狭窄或闭塞，这对心肌灌注至关重要。这种病理状况主要由动脉粥样硬化斑块的进行性积聚引起，阻碍了动脉血流。由此导致的缺血在临床上表现为心绞痛、呼吸困难以及冠状动脉疾病（CAD）的其他症状。如果没有及时有效的干预，这些狭窄可能导致严重后果，包括心肌梗死或心源性猝死。冠状动脉狭窄的发展涉及多种因素，包括脂质积聚。脂质在动脉粥样硬化中起着至关重要的作用，导致冠状动脉内斑块的形成。研究表明，血脂异常，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平升高，与冠状动脉疾病（CAD）风险增加有关[1][2]。此外，通过评估代谢和脂质组学特征，可以预测冠状动脉狭窄的存在和严重程度，从而为CAD的发病机制提供见解[3]。CT冠状动脉造影等非侵入性成像技术有助于识别亚临床动脉粥样硬化和高危斑块特征，有助于对无症状CAD患者进行风险分层和治疗目标设定[4]。此外，心脏机械参数，如血管心肌应变和应变率，已与冠状动脉狭窄的严重程度相关，为CAD提供了一种潜在的诊断工具[5]。

当前冠状动脉狭窄的管理

冠状动脉狭窄的管理已经取得了显著进展，结合了先进的介入技术和基本的生活习惯改变。在冠状动脉狭窄的核心治疗中，饮食、运动和戒烟在保守治疗中扮演着关键角色，旨在降低心血管风险并改善患者预后。戒烟被强调为一种关键的干预措施，与心血管疾病减少高达50%有关，这凸显了其在对抗冠状动脉心脏病（CHD）的治疗武器库中的重要性[6]。同样，作为综合康复计划的一部分，体能训练已被证明可将CHD患者的心脏死亡率降低约30%，为将其作为选定患者的介入措施的替代方案提供了一个令人信服的案例[7]。饮食调整进一步有助于降低风险策略，强调了适当饮食在预防心血管事件中的作用[8]。这些生活方式干预辅以药物治疗，包括乙酰水杨酸、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β阻滞剂，它们已成为CHD标准药物治疗的一部分[9]。尽管经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）的进步显著改善了冠状动脉疾病（CAD）的管理，保守治疗的重要性仍然不减[10]。将生活方式改变与药物和侵入性治疗相结合反映了一种全面管理冠状动脉狭窄的方法。这种方法得到了诊断和治疗程序进步的支持，包括使用血管内成像指导干预[11]，以及为顽固性心绞痛开发新型药物选项[12,13]。此外，无论是侵入性还是保守治疗策略的选择，都是在彻底评估患者状况的基础上进行的，包括使用冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）规划和引导冠状动脉干预[13]。饮食、运动和戒烟是当今可用的先进治疗选择的重要补充。这些生活方式干预对于降低风险至关重要，在全面管理冠状动脉疾病患者中发挥关键作用[14]。

当前冠状动脉狭窄的管理涉及多方面的方法，结合了抗血小板药物、β阻滞剂、他汀类药物和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂作为基础治疗。抗血小板药物，特别是像普拉格雷和替格瑞洛这样更强大的P2Y12抑制剂，在急性冠状动脉综合征（ACS）的治疗中发挥着至关重要的作用，通过预防血栓形成事件，尽管仍需要在抗血栓效果与出血风险之间找到平衡[15]。另一方面，β阻滞剂不仅在管理心律失常和治疗心绞痛及心力衰竭方面发挥关键作用，还在控制高血压这一心血管连续体的主要危险因素方面发挥作用。它们与血管紧张素转换酶抑制剂的结合特别有益，因为它们对交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统有互补作用，提供了改善的心血管结果[16]。他汀类药物是此方案的另一个重要组成部分，已知其可以降低冠状动脉疾病（CAD）患者的血浆髓过氧化物酶（MPO）水平，表明它们对与动脉粥样硬化相关的炎症标志物有影响[17]。血管紧张素转换酶抑制剂在提供心血管保护和减少心脏手术患者的缺血事件和并发症方面显示出希望，凸显了它们超出血压控制的重要性[18]。最近的研究还比较了血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）与血管紧张素转换酶抑制剂的效果，每种都与他汀类疗法相结合，表明在新诊断的冠心病患者中大幅减少了心血管事件和死亡率，尽管由于研究设计可能存在偏差，这些发现仍有待商榷[19]。对于稳定型心绞痛的患者，推荐使用包括β阻滞剂、硝酸钾和钙通道阻滞剂在内的抗缺血药物组合，以及代谢剂和血管扩张疗法，以预防心肌梗死并提高生活质量[20]。在急性情况下，如ACS，抗血小板药物和抗凝药的结合对于预防冠状动脉事件至关重要[13]。此外，在经血管再通治疗的急性心肌梗死（AMI）背景下，β阻滞剂和ACEI/ARB的联合使用与全因死亡率和心力衰竭住院的最低发生率相关，强调了这些药物的协同效益[21]。总结来说，当前管理冠状动脉狭窄的治疗策略强调了一种全面的方法，涉及抗血小板药物、β阻滞剂、他汀类药物和血管紧张素转换酶抑制剂，每一种都在减轻心血管事件的风险和改善患者结果方面发挥着独特的作用[22,23]。

当前冠状动脉狭窄的介入治疗包括经皮冠状动脉介入（PCI）与血管成形术和支架植入，以及冠状动脉旁路移植术（CABG）。这两种治疗方法都有显著发展，根据患者特定因素，如冠状动脉疾病（CAD）的复杂性和患者共病情况，提供了不同优势。特别是使用药物洗脱支架（DES）的PCI已成为广泛接受的冠状动脉狭窄治疗方法，包括支架内再狭窄（ISR）和左主干冠状动脉（LMCA）严重狭窄。现代DES减少了ISR的发生率，在ISR情况下重复PCI时被推荐使用。支架技术和手术技术的进步有助于提高LMCA疾病患者PCI的良好结果，显示出在死亡率和主要不良心脏事件方面不逊色于CABG，适用于低到中等解剖复杂性的患者[24][25]。然而，严重的冠状动脉钙化增加了PCI的复杂性，需要先进的斑块修饰装置和技术，如旋转式动脉切除术和震波碎石术，以充分准备病灶进行支架植入[6,26]。另一方面，CABG仍然是未受保护左主干病变（ULMD）和多支血管病变（MVD）患者的护理标准，特别是在那些具有高解剖复杂性或特定病灶特征的患者中，如左前降支（pLAD）动脉狭窄。与PCI相比，CABG与更持久的血管再通和较低的重复血管再通率相关。然而，它也与更长的恢复期有关，在某些情况下，早期卒中率更高[8,27]。PCI和CABG之间的选择受多种因素影响，包括患者的临床表现、CAD的解剖复杂性和并存疾病的存在。最近的指南和临床试验，包括ISCHEMIA研究，为慢性冠状动脉综合征（CCS）患者的最优管理策略提供了洞察，强调了现代保守治疗与介入治疗并行的重要性[7]。此外，特殊人群中CAD的治疗，如癌症患者，突出了个体化护理计划的重要性，考虑到每种治疗模式的独特风险和益处[10]。总之，对于冠状动脉狭窄的治疗，选择血管成形术和支架植入还是CABG是一个复杂的决定，必须根据临床和解剖因素的彻底评估以及患者的偏好和预期结果来定制个体患者的需要[28]。

再生医学，特别是通过使用干细胞疗法，在解决长期疾病方面显示出显著的前景，包括那些影响心脏的疾病。新颖的CRISPR-Cas9基因编辑技术使得精确和高效的基因操作成为可能，促进了基于细胞的治疗不可治愈疾病的发展[29]。干细胞疗法，尤其是使用间充质干细胞（MSCs），已成为治疗心血管疾病的突破，通过促进梗死心肌的再生，这是传统治疗无法实现的[30]。细胞基础疗法治疗缺血性心脏病的成功取决于所使用的干细胞类型、它们的递送方法以及底层疾病[31]。干细胞在心脏病学中的潜力在于它们能够再生心肌组织，提供超越支架和药物等暂时措施的永久解决方案[32]。然而，从体细胞、非多能干细胞或祖细胞转变为诱导多能干细胞（iPSCs）标志着一个重大进步，更接近于临床试验[33]。尽管迄今为止临床试验的结果微不足道，但将干细胞疗法与常规疗法结合有可能解决晚期心血管患者的健康问题[34]。缺乏基于指导方针的干细胞治疗适应症仍然是一个挑战，强调需要进一步研究以建立适当的标准[35]。为提高体细胞心脏细胞疗法的效果所做的努力包括选择特定的细胞亚群和改善递送方法[36]。再生心脏病学领域正在迅速发展，成体干细胞和iPSCs在开发心脏病治疗的细胞基础策略中发挥着至关重要的作用[37]。生物技术与组织工程之间的合作带来了包括干细胞和纳米技术在内的新型治疗策略，在管理CAD方面显示出有希望的效果[38]。这些再生医学和干细胞疗法的进步共同为冠状动脉狭窄提供了更有效的治疗方法的希望，可能会彻底改变心血管疾病管理的方法。

当前冠状动脉狭窄的治疗方法面临着各种挑战和限制。严重的冠状动脉钙化是成功经皮冠状动脉介入治疗的重大障碍，影响急性和长期结果[39]。支架内再狭窄仍然是一个令人关注的问题，失败率为10-15%，导致大约40%的患者在一年内需要进行重复手术[40]。此外，老年患者、慢性肾脏疾病和糖尿病患者中冠状动脉钙化的高发性使得在部署支架前的病灶准备复杂化，通常导致效果不佳[41]。尽管像药物洗脱支架（DES）这样的进步减少了支架内再狭窄率，但由于积极的新内膜增生和新动脉粥样硬化，挑战仍然存在，使得DES-ISR治疗变得复杂[42]。全反式维甲酸（atRA）治疗在逆转冠状动脉狭窄方面显示出有希望的结果。在川崎病的小鼠模型上进行的研究表明，atRA显著抑制了冠状动脉炎症，并通过抑制平滑肌细胞迁移减少了狭窄的发生率[43]。此外，一项关于药物涂层球囊（DCB）用于支架内再狭窄的研究发现，一种新的涂层配方（Agent）在减少晚期腔径损失方面不逊色于标准DCB，表明这可能是冠状动脉狭窄的潜在治疗选择[44]。此外，心血管药物如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）、醛固酮受体拮抗剂（ARBs）、他汀类药物和钙通道阻滞剂（CCBs）已与改善冠状动脉血流储备有关[45]。然而，据作者所知，目前还没有非侵入性治疗方法可以逆转冠状动脉狭窄。

氢和氧纳米气泡作为治疗冠状动脉狭窄的一种新颖方法，代表了治疗领域的一次创新。这种方法涉及使用充满氢气和氧气的纳米级气泡，已被证明对各种医疗状况具有潜在的治疗效果，包括炎症、氧化应激和组织缺血——这些都是冠状动脉疾病病理学的关键组成部分。这种疗法通过静脉途径将氢和氧纳米气泡注入血液。这些纳米气泡被设计得足够小，能够通过毛细血管而不阻塞血流，确保目标传递和高效吸收。

科学依据

氢作为一种分子，因其高还原能力而被认为具有很强的抗氧化特性，有效抑制炎症并中和氧衍生的自由基，从而减少氧化损伤[46,47]。这一点进一步得到研究的支持，这些研究表明氢能够降低促炎细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，同时增加抗氧化标记物如超氧化物歧化酶（SOD）的水平[48]。此外，富含氢的盐水在无法控制的出血性休克模型中被发现具有抗炎和抗氧化作用，这表明其具有更广泛的治疗应用潜力[49]。氢的抗炎和抗氧化作用不仅限于特定条件，还在病毒诱导的组织损伤背景下观察到，其中减少氧化应激和炎症细胞因子风暴可以缓解严重病毒感染的症状[50]。另一方面，氧纳米气泡因其在为缺氧患者供氧方面的作用而受到关注，特别是那些因COVID-19而遭受急性低氧血症呼吸衰竭的患者，展示了一种解决呼吸或血液循环受损问题的新方法[51]。结合氢和氧气疗法已在临床环境中探索，其中氢氧疗法改善了肺手术后的肺功能，减轻了疼痛强度，并加快了患者的恢复，这归因于其抗炎和抗氧化作用[52]。此外，氢疗法的分子机制包括下调促炎细胞因子和促凋亡因子，上调血管生成途径，表明其在促进血管舒张和改善血管健康方面的作用[53]。这些发现得到了研究的证实，指出氢在神经退行性疾病中的治疗潜力通过其抗氧化和抗炎作用[54]，以及通过调节信号传导和基因表达来抑制促炎细胞因子和ROS产生的保护作用对抗心血管疾病[55]。总之，氢和氧纳米气泡静脉内治疗提供了一种多方面的治疗方案，利用它们的抗氧化、抗炎和血管舒张效应来减轻氧化应激、炎症，并改善血管及整体健康。

在临床前和临床调查中，氢氧纳米气泡静脉内治疗在各种医学应用中显示出了令人鼓舞的结果，从减轻肥胖相关疾病的氧化应激和炎症到增强缺氧组织的氧气输送以及对抗癌症治疗中的缺氧。氢纳米气泡水已展现出减少脂肪细胞中的氧化应激和脂肪生成的潜力，表明其在预防与肥胖相关的代谢障碍中的实用性[47]。同样，氧纳米气泡已被探索用于向缺氧组织输送氧气的能力，显示出在缓解视网膜缺血状况方面的前景[56]，并改善血液氧合，这对于治疗缺氧、缺血性疾病、感染控制以及提高抗癌化疗放疗疗法的有效性可能有益[57]。在癌症治疗领域，氧纳米气泡已被研究用于减少肿瘤缺氧，可能改善治疗效果[58]。它们还被用作膀胱癌治疗中成像和超声引导药物传递的新型试剂，展示了精确指导和推动纳米气泡至肿瘤的能力，增强了化疗的效果[59]。此外，用氧纳米气泡靶向缺氧的肿瘤微环境已显示出对癌症表观遗传学和治疗学的显著影响，表明了广泛的应用范围[60]。臭氧化纳米气泡已被探索用于其消毒特性，特别是在SARS-CoV-2医院废水处理的背景下，突出了其在大流行应对努力中的潜力[61]。此外，其在水产养殖中的应用，用于控制副溶血弧菌和改善水质，进一步强调了纳米气泡技术的多功能性[62,63]。最后，合成的脂质壳氧纳米气泡已被用来逆转乳腺癌细胞中的缺氧条件，下调HIF-1α并改善细胞条件，这可能导致化疗和放疗效果的提高[64]。这些调查共同强调了氢氧纳米气泡静脉内治疗在解决广泛医疗挑战中的潜力，从代谢障碍和缺血性疾病中的缺氧到靶向药物传递和癌症治疗。

氢氧纳米气泡静脉内治疗的潜在优势超过传统疗法

与传统的手术干预不同，这种静脉内纳米气泡治疗不需要任何侵入性程序，可能减少并发症的风险和恢复时间。它还可以与传统疗法结合使用，可能增强整体治疗效果。此外，初步数据表明，与一些药理治疗相比，纳米气泡疗法可能具有更少的副作用，这对于长期管理来说是一个显著的优势。这一点得到了各种研究的支持，这些研究探索了纳米气泡在医疗治疗中的多方面应用，特别是在癌症治疗和抗菌应用中。例如，一种基于氯二甲苯酚的Dettol的纳米气泡配方的生物相容性评估显示，对人类角质形成细胞和血细胞没有明显的细胞毒性效应，表明了高水平的生物相容性，并暗示与更激烈的化学治疗相比减少了副作用[65]。同样，在癌症治疗领域，装载紫杉醇和卵磷脂的纳米气泡在小鼠中显示出比单独使用紫杉醇治疗更低的毒性和更高的抗肿瘤效果，突出了纳米气泡疗法减轻副作用同时增强治疗效果的潜力[66]。此外，开发用于肿瘤靶向治疗和成像的多功能纳米气泡不仅提高了治疗效果，还实现了选择性肿瘤积累，这可能减少常规化疗常见的全身副作用[67]。这种针对性方法进一步体现在为乳腺癌和宫颈癌治疗构建的PTX-AMD070纳米气泡上，当与超声靶向纳米气泡破坏结合使用时，显示出在抑制细胞增殖和促进细胞凋亡方面的显著效果，表明了一种可能最小化对健康组织不良影响的方法[68]。此外，使用纳米气泡在超声成像和光声成像中跟踪肿瘤生长和转移提供了一种非侵入性的诊断工具，可能减少更多侵入性、潜在有害程序的需求[69]。纳米气泡技术在水处理方法中的环境与生物安全性也得到了强调，其中纳米气泡臭氧化展示了有效的水净化能力，无需使用有害化学物质，进一步强调了该技术在广泛应用中的安全性和减少副作用的潜力[70]。总之，这些研究的新兴数据共同表明，与传统的药理治疗相比，纳米气泡疗法有望减少副作用，提供一种更安全、更具针对性且可能更有效的治疗方法[71–74]。

氢氧纳米气泡为冠状动脉狭窄的治疗提供了一种有前景的新途径。这种创新疗法可能潜在地解决冠状动脉疾病的几个基本病理方面，提供一种全面的方法，可能补充甚至改善现有的治疗策略。随着研究的进展，这可能预示着冠状动脉疾病治疗方式的重大转变，强调了继续研究新型治疗模式的重要性。

病例报告

BH先生，一名61岁的男性，有着重大的心脏病史，最初于2017年7月12日就诊，经胸超声心动图（TTE）结果显示正常。2018年2月6日，诊断性冠状动脉造影（DCA）结果显示左主干冠状动脉（LMCA）正常，但发现左前降支（LAD）动脉广泛钙化和显著狭窄，其中起始段狭窄90%，近端和远端段狭窄100%。此外，左旋支（LCx）动脉在其起始处钙化，狭窄90%。右冠状动脉（RCA）表现正常（图1）。来自RCA的侧支血管供应远端的LAD。随后，BH先生在2018年2月27日接受了冠状动脉旁路移植术（CABG），使用大隐静脉（SVG）对LAD和钝缘支（OM）分支进行了移植。

图1. 导管前基线解剖结构和心血管系统状况的示意图，展示了任何外科干预前的基线情况。

到2020年12月21日，临床诊断为轻度肺动脉瓣反流，左心室（LV）收缩功能正常，LV舒张功能1级障碍，右心室（RV）收缩功能正常，根据TTE结果。2023年7月11日，BH先生报告了频繁咳嗽、晨勃缺失、爬三层楼时气喘和视力模糊的症状。他的药物方案包括维生素D3、氯吡格雷（CPG）5毫克、阿司匹林（Aspillet）5毫克、阿托伐他汀和厄贝沙坦。他的血压记录为147/92毫米汞柱，并开始用5毫升纳米气泡溶液加入500毫升生理盐水（NS）进行静脉（IV）治疗。

尽管持续进行IV治疗，但到了7月15日，他在快步走500米后经历了胸痛，休息后缓解。在接下来的几个月里，增加了纳米气泡IV治疗的频率和量，导致他的视力改善，咳嗽和气短的频率减少。到2023年9月2日，BH先生报告没有症状，他的血压为132/87毫米汞柱。他继续表现出改善，并能在2023年12月4日爬22层楼梯。2024年3月1日的第50次IV治疗维持了他的稳定状态。

2024年3月14日，经胸超声心动图（TTE）显示舒张末期容积（EDV）正常，无左心室肥厚（LVH），并保持了70%的左心室射血分数，表明左心室收缩功能良好。然而，2024年3月26日进行的计算机断层扫描血管造影（CTA）揭示了支架内再狭窄（ISR），从左主干开口处的支架延伸到近端左旋支（LCx）的次全闭塞，以及左前降支（LAD）近端段的重度钙化和完全闭塞。此外，SVG至对角支（D1）吻合口处有90%的狭窄，SVG至远端LAD吻合口处有70%的狭窄（图2）。

图2. 导管后、CABG（冠状动脉旁路移植术）后以及PCI（经皮冠状动脉介入治疗）后的示意图。蓝色区域突出显示了使用大隐静脉移植物（SVG）从主动脉的吻合口。红色数字表示狭窄的新状态，显示了手术前后血管狭窄的变化。

截至2024年3月27日，BH先生报告没有症状，能够有晨勃，同时继续他的IV治疗方案，血压维持在139/83毫米汞柱。

讨论

BH先生是一名心脏病患者，表现为复杂的冠状动脉疾病，最初通过冠状动脉旁路移植术（CABG）进行管理。多年来，他的管理包括药物治疗和一种新型干预措施——使用静脉注射纳米气泡溶液疗法，这显示出了不同的临床结果。最初的CABG治疗使用大隐静脉移植物（SVG）绕过左前降支（LAD）和左旋支（LCx）动脉的闭塞段，是管理显著狭窄的标准有效方法。术后给予的药物如氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀和厄贝沙坦，旨在管理风险因素和预防血栓形成，这是常规的CABG后管理策略。这种方法的效果最初是积极的，正如正常的左心室功能和直到后来评估出现并发症之前缺乏症状所证明的那样。

由于症状复发和随后的诊断发现提示支架内再狭窄和移植物疾病的进展，在BH先生的管理计划中引入了新型静脉纳米气泡治疗。治疗后症状改善，如呼吸困难减少、咳嗽减轻和体能增强（能爬22层楼梯），这表明可能有有益的效果。然而，纳米气泡疗法在直接影响冠状动脉疾病进展或狭窄方面的作用尚不清楚，且在当前医学文献中尚未得到充分证实。

氢氧纳米气泡可能逆转冠状动脉狭窄的假设科学原理涉及几个相互关联的机制，主要关注于减少氧化应激、调节内皮功能以及潜在的直接作用于动脉粥样硬化斑块。首先，氢纳米气泡已被证明具有显著的抗氧化特性，能有效去除水中的细胞毒性活性氧物种（ROS），如•OH、ClO–和ONOO–，这些是血管系统中氧化应激的已知贡献者。这种ROS的减少可以减轻对内皮细胞的氧化损伤，这是冠状动脉狭窄进展的一个关键因素[75]。同样，氧纳米气泡通过确保增强的氧气输送到缺氧组织，可以改善细胞代谢并减少加剧内皮功能障碍和动脉粥样硬化的缺血条件[76]。此外，通过超声靶向微泡破坏递送硫化氢（H2S）已被证明能减轻心肌缺血-再灌注损伤，这表明纳米气泡可作为治疗剂的载体，为直接治疗或逆转冠状动脉狭窄的潜在病理过程提供了一种新方法[77]。这进一步得到吸入氢气通过减轻内质网应激和下调自噬来减少心肌缺血/再灌注损伤的观察结果的支持，这些机制也可能与冠状动脉狭窄的情况相关[78]。在冠状动脉疾病治疗中应用纳米颗粒，包括使用载有雷帕霉素的纳米颗粒，已显示有望减少内膜增厚和调节血管重塑过程中涉及的因子表达，如基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）[79]。这表明，可能装载有治疗剂的纳米气泡可以直接影响冠状动脉狭窄发展的细胞和分子途径。总之，氢纳米气泡的抗氧化效果、氧纳米气泡改善氧气输送的潜力以及纳米气泡作为治疗剂载体的能力提供了一种多方面的方法，可能通过减少氧化应激、改善内皮功能和直接影响动脉粥样硬化过程来逆转冠状动脉狭窄[80-84]。

我们的病人在接受连续静脉注射氢氧纳米气泡治疗后冠状动脉狭窄得到了逆转，这一引人入胜的案例与关于冠心病（CHD）新型疗法的新兴研究相一致。相关研究提供了对类似干预措施潜在机制和相对有效性的见解。氢气吸入（HI）已被证明在急性心肌梗死（AMI）的大鼠模型中减少梗死面积并减轻不利的左心室重塑，这表明氢气在冠状动脉疾病背景下具有心脏保护作用[85]。这得到了更广泛的理解支持，即氢气可以发挥抗氧化、抗炎和抗凋亡效应，导致心脏保护益处[86]。这些特性可能解释了我们病人观察到的冠状动脉狭窄逆转，因为氢气减少氧化应激和炎症的能力可能有助于改善血管健康和动脉粥样硬化病变的消退。相比之下，生活方式心脏试验表明，强化生活方式改变可以在5年后导致冠状动脉粥样硬化的消退，突出了非药物治疗逆转冠心病的潜力[87]。这表明管理CHD需要一种多方面的方法，其中生活方式修改和创新治疗如氢气疗法都可能有益。此外，使用冠状动脉Ad‐HGF给药治疗严重弥漫性冠状动脉疾病已显示出长期的安全性和有效性，在改善射血分数方面取得了成效，表明基因疗法可能是逆转冠状动脉狭窄的另一途径[88]。虽然无法直接比较氢氧纳米气泡治疗与这些干预措施，但减少氧化应激、改善心肌功能和促进血管健康的原则在不同研究中是一致的。我们病人对氢氧纳米气泡治疗的反应可能反映了这些机制的作用，与旨在通过各种创新疗法逆转冠状动脉狭窄的更广泛研究努力一致[89,92]。

结论

尽管CABG和常规药物治疗最初有效地管理了BH先生的心脏状况，但引入纳米气泡疗法可能有助于症状管理。然而，新的严重狭窄和再狭窄的出现引发了人们对这种疗法长期有效性的担忧。需要通过对照研究进一步评估以了解纳米气泡疗法在心脏病中的作用和机制，特别是对于像BH先生这样具有复杂病史的患者。鉴于最近的支架和移植物狭窄发现，可能需要继续监测和可能的额外血管再通手术。