慢性肾病氢氧纳米气泡水静注的三例报道【印尼】

慢性肾脏病（CKD）或肾功能衰竭是由肾脏功能下降所表现的一种状况，这种下降是由于损伤造成的，可以通过蛋白尿、血尿、肾脏结构和病理异常或肾小球滤过率（GFR）低于60 mL/min/1.73 m²持续至少三个月来证明（澳大利亚肾脏健康组织，2020年）。在印度尼西亚，CKD的患病率从2013年的0.2%增加到2018年的0.3%。 此外，一项研究发现，2018年印度尼西亚CKD的患病率为0.38%，不同省份的患病率各不相同，如北加里曼丹为0.64%，西苏拉威西为0.18%。导致印度尼西亚CKD的因素包括糖尿病、高血压、教育水平、居住区域、年龄和含糖饮料消费。印度尼西亚CKD的负担是重大的，接受肾脏替代治疗的患者数量不断增加，主要是血液透析，而且在肾脏学转诊系统中存在挑战。印尼正在努力通过泌尿肾脏病支持计划等项目来改善肾脏健康。

慢性肾脏病（CKD）可以通过常规治疗手段进行管理，这些手段主要侧重于控制症状和减缓疾病进展。这些治疗方法包括用于管理血压和糖尿病的药物、饮食限制，以及在疾病晚期进行透析或肾移植。然而，这些治疗方法存在局限性，包括副作用、需要长期遵循以及用于移植的供体肾脏数量有限。因此，需要更有效且易获取的治疗方法。氢氧纳米气泡水为慢性肾脏病提供了一种新颖的治疗手段。氢氧纳米气泡水包含三种主要成分：氢气（H2）、氧气（O2）和过氧化氢（H2O2）。

氢和氧是人体的基本元素，而过氧化氢虽然是一种活性氧物质（ROS），但人体各种功能却需要少量过氧化氢。氢氧纳米气泡水被认为对慢性肾脏病（CKD）患者是安全的，因为它可以提高患者的生活质量并增强肾脏功能。这种纳米级的气泡具有多种优势，如能够靶向特定部位和轻松穿透细胞膜。本案例研究的目的是描述在慢性肾脏病患者中使用氧氢纳米气泡进行辅助静脉治疗的效果。该研究旨在展示氢氧纳米气泡水治疗如何改善慢性肾脏病患者的生活质量和肾脏功能。本案例研究旨在通过患者在首次输注前和第十次输注后健康状况的变化，为氢氧纳米气泡水输注疗法对CKD的积极影响提供新的医学见解。

案例情况

案例1

一位70岁的女性于2023年8月来到作者（OI）的诊所就诊。她体重55公斤，身高156厘米，计算出的身体质量指数（BMI）为22.6 kg/m²，处于正常范围内。患者有CKD 1级、高血压和贫血的病史。她报告说自己的右腿有肿胀感、疲劳和注意力难以集中的症状。尽管饮食习惯不健康，但她仍在服用抗高血压和肾脏药物。之前被诊断出糖尿病，但在2023年8月之前的血糖水平已恢复正常，无需用药。心电图（EKG）检查显示心脏功能正常。在开始氢氧纳米气泡水疗法之前，患者的肾小球滤过率（GFR）为59 mL/min/1.73 m²，她的CKD被归类为3a级。她的血清肌酐水平为0.98 mg/dL。体格检查除右腿水肿外均正常。

患者在2023年8月接受了首次氢氧纳米气泡水输注治疗。输注前，她的血压为120/67 mmHg，输注后降至116/67 mmHg。心率从每分钟66次增加到70次。第一次输注后的实验室结果显示：血红蛋白10.6 g/dL，红细胞比容30.8%，平均红细胞体积（MCV）96.2 fL，平均红细胞血红蛋白（MCH）33.1 pg，白细胞5370/µL，血小板：397,000/µL，随机血糖（RBG）198 mg/dL，肌酐0.98 mg/dL，尿酸6.8 mg/dL，白蛋白4.30 g/dL，D-二聚体> 3000 ng/mL。

第十次输注在2023年10月进行。这次输注前，她的血压为120/115 mmHg（这可能吗？），输注后正常化为120/67 mmHg。心率从73 bpm降至67 bpm。氧饱和度在整个治疗期间保持在97-99%稳定。第十次输注的实验室结果包括：血红蛋白10.4 g/dL，红细胞比容30.7%，红细胞337万/µL，白细胞： 5230/µL，血小板304,000/µL，血沉14 mm/hr，RBG: 210 mg/dL，胆固醇136 mg/dL，LDL 69 mg/dL，HDL 54 mg/dL，甘油三酯143 mg/dL，肌酐0.82 mg/dL，尿酸6.5 mg/dL，白蛋白3.9 g/dL，SGOT/SGPT: 21/25 U/L，钾3.67 mmol/L，钠141.5 mmol/L，氯102.8 mmol/L，钙1.2 mmol/L。第十次输注后的体格检查正常。

经过十次氢氧纳米气泡水输注后，患者报告说她的健康状况有所改善，包括右腿的肿胀减少和整体感觉更加充满活力。这些主观改善得到了实验室结果的支持，显示血清肌酐从0.98 mg/dL降至0.82 mg/dL，这表明她的GFR从59 mL/min/1.73 m² (CKD 3a级)改善至73.2 mL/min/1.73 m² (CKD 2级)。此外，她的尿酸水平也从6.8 mg/dL降至6.5 mg/dL。这些结果表明氢氧纳米气泡水输注疗法对她的肾功能和整体健康产生了积极影响。

案例2

患者是一位52岁的男性，体重120公斤，身高165厘米，计算出的身体质量指数（BMI）为44.1 kg/m²，属于III级肥胖。他被诊断为CKD 4级、2型糖尿病（DM2）和高血压。他的治疗方案包括抗高血压药物和用于糖尿病管理的胰岛素注射（长效和速效）。尽管他调整了饮食，但没有进行规律的体育锻炼。他的主诉是过度的日间嗜睡，导致突然入睡。

在就诊时，患者报告排尿频率正常。身体检查和心电图（EKG）检查结果均正常。但他有高血压病史。他在2023年10月接受了首次氢氧纳米气泡水输注治疗。输注前，他的血压为167/82 mmHg，输注后升至175/94 mmHg。心率从每分钟67次增加到73次。第一次输注后的实验室结果显示：GFR 23 mL/min/1.73 m²，肌酐3.0 mg/dL，血红蛋白10.8 g/dL，红细胞382万/µL，红细胞比容33%，血沉90 mm/hr，空腹血糖（FBG）140 mg/dL，血尿素氮（BUN）41.5 mg/dL，尿酸7.2 mg/dL，钾5.0 mmol/L，钠140 mmol/L，磷4.4 mmol/L，白蛋白/蛋白质+4，微量白蛋白4.9320 g/dL。

患者在2023年11月底接受了第十次氢氧纳米气泡水输注治疗。输注前，他的血压为162/81 mmHg，输注后降至145/85 mmHg。输注后心率从64 bpm降至60 bpm。他的氧饱和度水平始终良好，介于97-99%之间。第十次输注的实验室结果显示：GFR 24.4 mL/min/1.73 m²，肌酐：2.86 mg/dL，尿酸6.9 mg/dL，血红蛋白10.3 g/dL，红细胞比容30.2%，红细胞357万/µL，白细胞8680/µL，血小板312,000/µL，随机血糖179 mg/dL，胆固醇192 mg/dL，LDL 106 mg/dL，HDL 47 mg/dL，甘油三酯212 mg/dL，白蛋白4.2 g/dL，SGOT/SGPT: 27/15 U/L，钾6.03 mmol/L，钠141.8 mmol/L，氯109.04 mmol/L，钙1.19 mmol/L，蛋白质：+3，葡萄糖：+3。尿检发现有颗粒管型、细菌和非定型沉积物。

第十次输注后，患者报告他的状况有所改善，包括睡眠质量更好。客观指标也显示出显著改善：血清肌酐从3.0 mg/dL降至2.86 mg/dL；GFR从23 mL/min/1.73 m²增至24.4 mL/min/1.73 m²；血压从167/82 mmHg降至145/85 mmHg；尿酸水平从7.2 mg/dL降至6.9 mg/dL；尿蛋白水平从+4降至+3。这些变化表明对氢氧纳米气泡水疗法有良好的反应，肾脏功能和整体健康状况显著改善。

案例3

患者是一位43岁的男性，于2023年10月来到OI的诊所接受首次氢氧纳米气泡水输注治疗。他体重79公斤，身高172厘米，计算出的身体质量指数（BMI）为26.7 kg/m²，属于超重。他被诊断为CKD 4级、大量多囊肾疾病和肾小球肾炎。他报告感到疲劳，尿液浑浊且有泡沫。2021年，他经历了血尿和血红蛋白水平显著下降，ASTO水平约为+200 IU。

在2023年10月第一次输注时，他的血压为122/88 mmHg，输注后略微上升至127/89 mmHg。输注后心率从每分钟80次降至72次。氧饱和度从95%提高到96%。肾脏超声显示双肾有大量多囊性改变。实验室测试显示肌酐升高（3.26 mg/dL）和GFR降低（22 mL/min/1.73 m²）。尽管心电图和体检结果正常，但他的ASTO升高（+200 IU），HDL水平降低（33 mg/dL）。其他实验室结果包括：尿酸5.8 mg/dL，CRP 0.5 mg/L，FBG 95 mg/dL，HbA1c 5.6%，胆固醇134 mg/dL，LDL 103 mg/dL，甘油三酯84 mg/dL，SGOT/SGPT: 14/12 U/L。实施了饮食调整以限制钾和高蛋白摄入。

患者在2023年12月接受了第十次氢氧纳米气泡水输注。输注后，他的血压为150/100 mmHg，心率为68 bpm，氧饱和度为100%。此次疗程的实验室测试包括：GFR 23.6 mL/min/1.73 m²，肌酐3.09 mg/dL，尿酸5.8 mg/dL，血红蛋白12 g/dL，红细胞比容34.6%，红细胞410万/µL，白细胞5700/µL，血小板283,000/µL，ESR 32 mm/hr，FBG 94 mg/dL，胆固醇165 mg/dL，LDL 103 mg/dL，HDL 37 mg/dL，甘油三酯125 mg/dL，白蛋白4.1 g/dL，SGOT/SGPT: 15/15 U/L，钾5.09 mmol/L，钠143.3 mmol/L，氯107 mmol/L，钙1.21 mmol/L。完整的尿液分析显示：白细胞+2，8-10/LPF，红细胞+1，4-6/LPF，血液+1，蛋白质+2，上皮细胞2-4/HPF，存在细菌。

第十次输注后，患者报告感觉不那么疲劳，并注意到他的尿液恢复正常，没有再次出现血尿。客观改善包括肌酐水平从3.26 mg/dL降至3.09 mg/dL，GFR从22 mL/min/1.73 m²略有增加至23.6 mL/min/1.73 m²。此外，他的HDL水平从33 mg/dL改善到37 mg/dL。这些结果表明对氢氧纳米气泡水疗法有积极反应，肾功能和整体健康都有所改善。

讨论

本系列讨论的三个病例均突显了静脉输注氧合氢纳米气泡疗法对慢性肾病患者的潜在益处。根据澳大利亚肾脏健康（2020年）的数据，慢性肾病的特征是肾脏功能因损伤而下降，表现为白蛋白尿、血尿、结构和病理性肾脏异常，或GFR低于60 mL/min/1.73 m²持续三个月或更长时间。慢性肾病的风险因素包括糖尿病、高血压、心血管疾病、家族性肾衰竭史、肥胖（BMI≥30 kg/m²）、吸烟、年龄超过60岁以及急性肾损伤（AKI）的历史。通过血液测试（血清肌酐和GFR）、尿液测试（白蛋白/肌酐比值）和血压测量可以评估肾脏健康。

病例1是一位70岁的女性患有3a级慢性肾病、高血压和贫血，在接受十次氢氧纳米气泡水输注后显著改善。她的血清肌酐水平从0.98 mg/dL降至0.82 mg/dL，GFR从59 mL/min/1.73 m²提高至73.2 mL/min/1.73 m²，表明从3a级慢性肾病改善至2级。此外，她的尿酸水平从6.8 mg/dL降至6.5 mg/dL。这些改善伴随着腿部肿胀减少和活力增加。氢气的抗炎作用，增强抗炎细胞因子的释放并抑制促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α和NF-κB），可能是这些积极结果的原因。

病例2是一位52岁的男性，患有4级慢性肾病、糖尿病、高血压和III级肥胖。他的生活方式因素，包括不健康的饮食和缺乏运动，导致了他的病情。在接受十次氢氧纳米气泡水输注后，他的血清肌酐水平从3.0 mg/dL降至2.86 mg/dL，GFR从23 mL/min/1.73 m²增加至24.4 mL/min/1.73 m²。血压从167/82 mmHg改善至145/85 mmHg，尿酸水平从7.2 mg/dL降至6.9 mg/dL。该疗法还带来了更好的睡眠质量和尿蛋白水平的降低。氢气通过降低血管紧张素II、皮质醇、醛固酮和血浆肾素水平来降低收缩压的能力，以及其选择性清除有害自由基而不干扰生理重要自由基的作用，可能是这些益处的潜在机制。

病例3描述了一位43岁的男性，患有4级慢性肾病、大量多囊肾疾病和肾小球肾炎。在接受十次氢氧纳米气泡水输注后，他的血清肌酐水平从3.26 mg/dL降至3.09 mg/dL，GFR从22 mL/min/1.73 m²增加至23.6 mL/min/1.73 m²。他报告说疲劳减轻，排尿正常化，且没有再次出现血尿。氢气对羟基自由基（•OH）和过氧亚硝酸盐（ONOO−）的选择性还原作用，这些物质会导致氧化损伤，以及它增强内源性抗氧化剂如超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的作用，支持了这些改善。此外，限制钾和蛋白质摄入的饮食调整可能也有助于他整体健康的改善。

慢性肾病传统的治疗方法侧重于通过药物、饮食调整、透析，以及在严重情况下的肾移植来管理症状和减缓疾病进展。虽然这些治疗有效，但存在局限性，包括副作用、需要长期坚持以及供体肾脏的有限可用性。之前关于富氢水的研究已经展示了其抗氧化和抗炎作用，为肾脏提供了保护。本研究发现氢氧纳米气泡水与这些报道一致，显示出作为慢性肾病补充治疗的潜力，通过解决氧化应激和炎症这两个常见的慢性肾病进展因素。

氢氧纳米气泡水疗法通过几种机制惠及慢性肾病患者。1）抗氧化特性是氢气选择性清除有害的活性氧种类，如羟基自由基和过氧亚硝酸盐，减少氧化应激，这是慢性肾病的主要因素。2）抗炎作用是氢气增强抗炎细胞因子并抑制促炎细胞因子释放，减少肾脏炎症，改善细胞功能。3）氢氧纳米气泡水中的氧气则可增强细胞呼吸和能量产生，改善肾功能。4）促进组织修复。氢氧纳米气泡水中少量的过氧化氢作为信号分子，促进组织修复和再生。这些机制共同贡献了观察到的患者肾功能和整体健康方面的改善。

本研究有若干限制：1）研究仅包括3名患者，限制了发现的普遍性；2）观察期相对较短（二三个月），可能错过了长期效应和治疗益处的可持续性；3）没有对照组，难以将改善完全归因于氢氧纳米气泡水疗法；4）患者的慢性肾病阶段和并发症不同，使得结果标准化具有挑战性。未来的研究应该通过以下方式解决这些限制：1）进行更大规模的随机对照试验，以确认氢氧纳米气泡水疗法在不同患者群体中的有效性和安全性；2）延长研究持续时间，以评估长期益处和潜在副作用；3）调查氢氧纳米气泡水发挥治疗效果的具体生化途径；4）探索不同慢性肾病阶段和并发症条件下氢氧纳米气泡水输注的最佳剂量和频率。

总之，这些案例研究的初步发现表明，氢氧纳米气泡水疗法可能是慢性肾病的一种有前途的补充治疗。然而，需要进行更多广泛研究以充分了解其潜力并将其整合到标准的慢性肾病管理协议中。