(这是日本学者近期在研究狂犬病减毒活疫苗方面取得的一项进展，此为发表在《Vaccine(疫苗)》杂志上的论文摘要的译文。)

已知狂犬病毒G蛋白333位氨基酸的替换可以决定其致病性：颅内接种该位点是Arg或Lys的毒株后成年鼠死亡，而该位点是其他氨基酸的毒株则不会造成致死性感染。在这些发现的基础上，获得了狂犬病毒减毒株并用于主要针对野生动物的口服疫苗。然而，考虑到毒株有回复突变成致命表型毒株的可能性，对某个毒株不仅在G蛋白上，还在病毒的其他蛋白上进行多重突变来减毒，更有希望获得安全的活疫苗。我们以前曾证明，狂犬病固定毒Ni-CE株主要通过突变N、P、M蛋白减毒，减毒后的毒株颅内注射成年鼠只引起短暂的体重减轻，该毒株G蛋白的333位还是强毒型的Arg。在本研究中，为了通过多重突变减毒来获得活疫苗株，我们制备了Ni-CE突变株Ni-CE（G333Glu）株(其G蛋白333位的Arg突变为Glu)，并验证该毒株的病原性和免疫原性。我们发现，与Ni-CE株相比，Ni-CE（G333Glu）株颅内注射后不会引起成年鼠短暂的体重减轻。减毒的Ni-CE（G333Glu）株通过乳鼠脑内传代10次也没有发生表型性状的改变。我们也证明了注射Ni-CE（G333Glu）株后，被免疫的鼠产生的病毒中和抗体能够保护小鼠对抗致死性攻击。这些结果表明，Ni-CE（G333Glu）株是研发有高度安全性的狂犬病活疫苗的有希望的候选者。

     [Vaccine  30(2012): 3610-3617 黄思佳译 严家新校]