下一代狂犬病疫苗(7)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第15章是《Next generation of rabies vaccines(下一代狂犬病疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第15章 下一代狂犬病疫苗(7)

(Next generation of rabies vaccines)

6. “理想”的狂犬病疫苗(The“ideal”rabies vaccine)

让我们设想并展望一种理想的狂犬病疫苗。这样的疫苗应具备以下特征：

免疫原性/效力：疫苗在单剂接种后即能诱导产生保护水平的病毒中和抗体（VNA）。抗体应能迅速升高，使得大多数严重暴露者无需再使用狂犬病免疫球蛋白（RIG），除非是头部被咬伤者、幼儿或免疫功能低下者。接种后抗体滴度应能持续，并在加强免疫后进一步提升。将新疫苗的效力与目前许可的疫苗进行比较将是一个挑战。对于暴露前预防（Pre-P），可以依赖诱导VNA作为保护力的替代指标；但对于暴露后预防（PEP），最终必须在严重暴露的人类受试者中测试新疫苗，用一种可能有效也可能无效的疫苗来替代已知可预防死亡的疫苗，这将构成伦理困境。

安全性：新型疫苗必须与现有狂犬病疫苗同样安全。佐剂可能增加疫苗的反应原性，而减毒活狂犬病疫苗以及具有复制能力的病毒载体疫苗可能无法满足安全性要求。令人惊讶的是，即使是狂犬病RNA疫苗在人体临床试验中也显示出相当强的反应原性。

成本：理想的狂犬病疫苗应价格低廉——一个完整的暴露前预防（Pre-P）方案费用不应超过4美元，以便将其纳入狂犬病流行的资源贫乏国家的儿童免疫规划。通过诱导更快抗体应答从而减少RIG使用的疫苗，可以降低PEP方案的成本。但同样，在临床试验中验证这点也将面临伦理挑战。

热稳定性：疫苗将主要在资源贫乏国家使用，应在环境温度下稳定数天，并在冷藏条件下在整个保质期内保持稳定。

免疫途径：长期以来一直有推动开发可口服疫苗的呼声。这对于野生动物和流浪犬的狂犬病免疫显然是一个关键因素。它可能有助于大规模的Pre-P免疫规划，但对于PEP可能不是主要优势，因为PEP需要彻底的伤口清洗，并且在严重暴露情况下使用RIG，这都需要前往医疗机构处理。

表15.3总结了哪些新型疫苗原型有可能满足改进的Pre-P或PEP狂犬病疫苗的要求。必须强调的是，两者不必使用相同类型的疫苗。对于PEP，保护性的VNA反应必须非常迅速地出现；而对于Pre-P疫苗，这并非必需，相反，诱导持续的抗体和长期记忆反应才是关键。对于旨在进行大规模儿童免疫的Pre-P疫苗，避免不良事件至关重要；而对于PEP疫苗，一定程度的不良事件是可以接受的，但无不良事件仍是其优势。成本始终是一个问题，但要实现在高流行区儿童中广泛推行Pre-P，疫苗必须具备成本效益。

表15.3  “理想”的狂犬病疫苗

表15.3 的英文原版：

6. 总结（Summary）

在发达国家已得到良好控制的狂犬病，已成为一种被忽视的疾病。犬狂犬病在大多数发展中国家仍呈地方性流行，估计每年导致55,000-60,000人死亡，由于误诊和漏报，这个数字很可能被低估。现有可以有效显著减少人类死亡的疫苗，但由于其成本高、免疫原性差且需要多剂次接种，它们将继续未被充分利用。需要替代疫苗。多种疫苗已进行临床前测试，其中佐剂狂犬病疫苗或经过基因改造表达双份糖蛋白的灭活狂犬病毒可能适用于PEP，因为PEP需要快速诱导保护性免疫应答。许多其他疫苗平台，特别是基于高免疫原性载体（如E1缺失腺病毒）的基因疫苗，可能适用于儿童预防性接种，应进一步探索。

（本章全文完）

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