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下一代狂犬病疫苗(6)

已有 381 次阅读 2026-4-22 12:09 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

下一代狂犬病疫苗(6)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第15章是《Next generation of rabies vaccines(下一代狂犬病疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第15章下一代狂犬病疫苗(6)

(Next generation of rabies vaccines)

5.新型狂犬病疫苗（续）

（Novel vaccines to rabies）

5.9 病毒载体疫苗(Viral vector vaccines)

病毒载体疫苗在其基因组中携带一个编码疫苗抗原的表达盒。根据定义，病毒载体疫苗属于感染性疫苗，因为疫苗抗原的产生是通过感染细胞后在原位实现的。一些病毒载体基于减毒病毒，例如痘苗病毒或改良安卡拉痘苗（MVA），而其他如腺病毒载体则经过基因改造，使其成为复制缺陷型。针对狂犬病G蛋白最常研究的病毒载体基于减毒痘病毒或不同血清型的E1缺失（即复制缺陷型）腺病毒。

5.10 重组痘病毒(Recombinant poxviruses)

表达ERA(Evelyn Rokitnicki Abelseth)株全长G蛋白的痘苗病毒是最早制备和测试的病毒载体之一。该疫苗称为VR-G，口服后在动物中显示出足够的效力，并被用于野生动物的免疫接种（Brochier et al., 1996）。由于其高反应原性，不适合用于人类。基于更减毒的MVA的载体免疫原性较低，口服后无法引发免疫应答（Weyer, Rupprecht, Mans, Viljoen, & Nel, 2007）。

5.11 重组腺病毒（Recombinant adenoviruses）

在大多数人源或猴源血清型的腺病毒疫苗载体中，编码病毒复制必需多肽的E1区域被删除，从而使病毒成为复制缺陷型。随后将表达盒克隆到缺失的E1区域中。或者，可将外源基因克隆到E3区域，该区域编码的多肽对病毒复制非必需。E3缺失的载体仍保留复制能力。腺病毒是无处不在的DNA病毒，存在于许多物种中，但单个血清型具有物种特异性。血清学已鉴定出51种可感染人类的不同血清型；通过基因组测序进一步表征了52-68型。从猴中分离出25种血清型，牛9种，羊6种，狗2种。理论上所有这些腺病毒均可被载体化，尽管目前努力主要集中在人血清型HAdV-5、-26和-35（通常称为AdHu5、AdHu26等），猴血清型SAdV-3、-23、-24、-25和-63，犬腺病毒血清型2（CAV-2），以及牛腺病毒血清型3（BAdV-3）。人血清型载体如HAdV-5不适合临床应用，因为大多数人会自然感染多种HAdV血清型，从而产生VNA，干扰主动免疫（Chen et al., 2010）。人类对其他物种来源的腺病毒的VNA很少见，因此有利于将其开发为疫苗载体（Chen et al., 2010; Xiang et al., 2006）。多种不同的E1缺失腺病毒载体已在临床前测试，包括基于HAdV-5（Xiang, Yang, Wilson, & Ertl, 1996）、-26（Chen et al., 2010）、SAdV-23、-24和-25（Lasaro & Ertl, 2009）的载体。这些载体具有高免疫原性，并能提供对后续攻毒的保护。表达ERA株狂犬病G蛋白的SAdV-25载体（称为AdC68rab.gp）在非人灵长类动物中进行了研究，发现能诱导高且持久的狂犬病毒特异性VNA反应和攻毒保护。即使以中等剂量接种，该疫苗也有效。攻毒时，接种的非人灵长类动物产生了强烈的回忆应答（Xiang, Greenberg, Ertl, & Rupprecht, 2014）。如果在暴露于狂犬病毒后接种，AdC68rab.gp则无效。该腺病毒载体骨架通过用AdHV-5的匹配序列替换部分内源性E4区域进行了进一步修饰，这种策略倾向于在可反式补体缺失E1的细胞中提高产量（Wang et al., 2018）。已开发了热稳定化方法（Dulal et al., 2016），该疫苗目前正在进行I期临床试验。据估计，该疫苗一旦大规模生产，成本将低于4美元（Wang et al., 2018），如果有效且安全，将成为当前暴露前预防（Pre-P）狂犬病疫苗的一种经济高效的替代方案。