单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状（4） 　　

  法国巴斯德研究所的Herve′Bourhy 博士等于今年４月在国际专业杂志《Current Opinion in Virology（当前病毒学观点》上发表综述论文，介绍单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状，其要点是：

1.　单克隆抗体（mAb）适合在狂犬病预防中取代狂犬病免疫球蛋白 (RIGs)。

2.　推荐使用单抗鸡尾酒(cocktails)，以减少由于覆盖范围有限和病毒逃逸而导致的失败风险。

3.　两种基于mAbs的产品已经在印度获得许可用于PEP（暴露后预防）。

4.　一种使用单抗鸡尾酒的方法治愈了已出现症状的小鼠的狂犬病。

　　现分数次介绍此论文的主要内容。

目录

摘要

前言

中和抗体的靶点——狂犬病毒糖蛋白的结构

当前控制和预防狂犬病的措施

单克隆抗体在狂犬病预防中的应用

单克隆抗体在狂犬病治疗中的应用

展望

当前控制和预防狂犬病的措施

狂犬病是一种100%可以通过疫苗预防的疾病。为控制人类狂犬病，对犬类进行疫苗接种是最有效的措施之一。在暴露于RABV(狂犬病毒）后，通过早期暴露后处置，仍可在人类中完全预防该疾病，其中包括伤口的清洗和消毒以及暴露后预防(PEP)：接种疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白(RIGs)(表1)。暴露类别的临床和流行病学评估和PEP决定由专门的抗狂犬病中心或综合咬伤管理中心做出。

表1　暴露类别和建议的暴露后预防措施(PEP)

来源: WHO .　　

表１的英文原文：

在大多数严重暴露的患者中使用了RIGs(表1)。使用这些免疫球蛋白作为原始疫苗的补充措施的好处在20世纪70年代之前的几项研究中就得到了证实。1975年世界卫生组织(WHO)首次建议使用这些免疫球蛋白。伤口周围注射RIGs最好在PEP方案开始时进行，否则应在PEP开始后尽快进行，但切勿在PEP开始7天后进行，因为可能会干扰疫苗的效果。

在暴露后的最初几天内，当疫苗接种诱导的适应性免疫反应仍然未起作用时，使用RIGs就能通过中和感染部位病毒粒子的感染性而立即产生效果。然而，凡以前接受过暴露前预防或PEP的患者不得再使用RIGs。

第一种获批上市的RIG产品是马狂犬病免疫球蛋白(ERIGs)，从超免疫的马身上获得。目前，市场上的RIG产品有ERIGs、人狂犬病免疫球蛋白 (HRIGs)和ERIGs中高度纯化的F(ab’)2片段。HRIG的最大剂量为20 IU/kg体重，ERIG和F(ab’)2片段的最大剂量为40 IU/kg体重。然而，在广泛实施和采用RIGs的过程中存在一些障碍，包括成本、供应短缺(特别是在农村地区)以及血液衍生产品的潜在安全问题。因此，在非洲，根据WHO建议需要使用RIG的暴露中，只有不到10%使用了RIG。

（未完待续）

参考文献：

G Melo,et al.,Monoclonal antibodies against rabies: current uses in prophylaxis and in therapy,Current Opinion in Virology,Volume 53, April 2022, 101204,ISSN 1879-6257,https://doi.org/10.1016/j.coviro.2022.101204　　 

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