单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状（1） 

 　法国巴斯德研究所的Herve′ Bourhy 博士等于今年４月在国际专业杂志《Current Opinion in Virology（当前病毒学观点》上发表综述论文，介绍单克隆抗体用于狂犬病预防和治疗的现状，其要点是：

1.　单克隆抗体（mAb）适合在狂犬病预防中取代狂犬病免疫球蛋白 (RIGs)。

2.　推荐使用单抗鸡尾酒(cocktails)，以减少由于覆盖范围有限和病毒逃逸而导致的失败风险。

3.　两种基于mAbs的产品已经在印度获得许可用于PEP（暴露后预防）。

4.　一种使用单抗鸡尾酒的方法治愈了已出现症状的小鼠的狂犬病。

　　现分数次介绍此论文的主要内容。

目录

摘要

前言

中和抗体的靶点——狂犬病毒糖蛋白的结构

当前控制和预防狂犬病的措施

单克隆抗体在狂犬病预防中的应用

单克隆抗体在狂犬病治疗中的应用

展望

摘要

狂犬病是一种可引起急性脑脊髓炎的严重病毒感染，在出现神经学临床症状后病死率接近100%。暴露后预防(PEP)可有效预防狂犬病，包括疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白;然而，目前还没有针对已出现症状的狂犬病的治疗方法。PEP方案在资源有限的国家或地区面临获取和实施的障碍，这可以通过用RIGs（狂犬病免疫球蛋白）替代单克隆抗体(mAbs)部分克服。单克隆抗体提供更低的生产成本，持续的可供应能力，长期的存储/稳定性，以及更高的安全性。在这里，作者总结了不同的抗狂犬病单抗的主要特点，重点介绍了它们在PEP中的应用，并强调了它们用作一种新的治疗方法的潜力。

前言（1）

狂犬病是一种致命、急性和进行性脑脊髓炎，由属于弹状病毒科（Rhabdoviridae ）丽沙病毒属（lyssavirus）(源自希腊语lyssa:愤怒或疯狂)的嗜神经病毒引起。这种疾病是一种人畜共患病，影响广泛的食肉动物：狗、狐狸、浣熊、臭鼬、猫鼬等，它们是丽沙病毒的主要宿主。此外各种蝙蝠也是主要宿主。狂犬病在世界范围内存在，估计每年造成约6万人死亡。狂犬病被认为是最被忽视的疾病之一，对那些已表现出神经方面临床症状的患者尚没有有效的治疗方法。

狂犬病毒(RABV)是该属的模式物种，该属目前共有17种已确认的物种，根据它们的基因组遗传距离，分布在两个主要系统群（ phylogroups）中：系统群1(阿拉文蝙蝠丽沙病毒、澳大利亚蝙蝠丽沙病毒、Bokeloh蝙蝠丽沙病毒、Duvenhage蝙蝠丽沙病毒、欧洲蝙蝠丽沙病毒1、欧洲蝙蝠丽沙病毒2、Gannoruwa蝙蝠丽沙病毒、Irkut蝙蝠丽沙病毒、Khujand蝙蝠丽沙病毒、狂犬病病毒和台湾蝙蝠丽沙病毒)和系统群II(拉各斯蝙蝠丽沙病毒、Mokola蝙蝠丽沙病毒和Shimoni蝙蝠丽沙病毒)。另外三个物种(伊科马丽沙病毒、莱达蝙蝠丽沙病毒和西高加索蝙蝠丽沙病毒)是基因差异最大的丽沙病毒，不属于这两个系统群中的任何一个。

RABV通过穿透皮肤屏障传播给人类，最常见的是通过受感染动物的唾液，但也可能通过黏膜的直接接触或移植受感染捐赠者的器官而传播。RABV最初会在感染部位的肌细胞中感染和复制，然后感染运动神经元，主要通过尼古丁乙酰胆碱受体(nAChRs)介导而穿越运动终板（motor endplates）。

其他分子如神经细胞粘附分子(NCAM或CD56)、低亲和神经生长因子受体(p75NTR)、代谢性谷氨酸受体2亚型(mGluR2)、整合素（ integrin）β1 (ITGB1)和细胞硫酸肝素(HS)可能作为RABV的受体或附着因子。狂犬病毒将通过轴突逆行传播到脊髓，并进一步向上传播到大脑。狂犬病的潜伏期长短不一，从几天到一年不等，但平均为两至三个月。

临床症状出现的时间与RABV在中枢神经系统的传播有关。尽管由于丽沙病毒的进化动力学而经常出现新的流行病学周期，且不论其跨越物种障碍和感染许多不同种类哺乳动物的能力，全世界98%以上的人类狂犬病死亡病例都是由家犬传播的RABV导致的。

（未完待续）

参考文献：

G Melo, et al.,Monoclonal antibodies against rabies: current uses in prophylaxis and in therapy,Current Opinion in Virology, Volume 53, April 2022, 101204,ISSN 1879-6257,https://doi.org/10.1016/j.coviro.2022.101204