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雷普实验室的博士后

已有 3735 次阅读 2023-2-18 19:51 |个人分类:博士后研究|系统分类:海外观察

        

                   

雷普实验室的博士后

 

雷普实验室的学生有个明显的特征,即博士后比博士研究生的人数多。已毕业博士8人,在读博士4人;而已完成博士后训练的9人,正在进行博士后训练的8人(截止到2022年9月)。从出路的角度考察,金蒂的博士后主要在哈佛医学院、宾夕法尼亚医学院等院校做教授,与雷普合作的博士后主要是在业界做职业科学家。9位博士后无一人在高校任教,除一位继续在科罗拉多大学博尔德分校做科学教育的博士后之外,主要都是做职业科学家。

1. 研究机构的科研人员

一类是在研究所(2人)做研究,分别在美国国立卫生研究院与韩国科学技术研究院(KOREA Institute of Science and Technology)。

在研究所做科研人员中,Achim Werner , 一篇《自然》(2015年)第一作者,美国国立卫生研究院组长;Eun Joo Song ,一篇《基因与发育(Genes & Development)》(2010年) 第一作者 ,韩国科学技术研究院(KOREA Institute of Science and Technology )课题组长。

2.制药企业的职业科学家

一类是在制药公司(6人)做研究,分别在Nurix、Dia Carta、Berkeley Lights等,其中一人先在诺华生物医学研究所(Novartis Institutes for Biomedical Research, Cambridge, MA),后去了武田肿瘤公司等制药公司。先去研究所后转入企业的是中国留学生宋玲(Ling Song)。她本科毕业于武汉大学(1996 -2000 年),博士毕业于爱荷华大学University of Iowa(2000 - 2006 年),在用了7 年 8 个月时间完成博士后训练(2007 年 3 月 – 2014 年 10 月),之后去了诺华生物医学研究所(NIBR)---诺华的创新引擎(2014 年 10 月 – 2017 年 1 月)。该所专注于有潜力帮助患者实现治疗突破的强大的新技术。2017 年 2 月 – 2018 年 6 月,宋玲加入武田肿瘤(Takeda Oncology),它是武田制药的全球肿瘤业务部门。武田制药在2008年收购了Millennium Pharmaceuticals,由此产生的公司开始专注于肿瘤业务。2014年,武田肿瘤公司成立,设在马萨诸塞州剑桥市的前千禧制药基地。成为武田肿瘤专业业务部门的全球总部,将研发和药物发现部门整合到一个统一的业务部门中,将取代武田肿瘤公司品牌——千禧(Millennium),成为新的全球肿瘤业务单元。武田肿瘤的创立,将提高突破性抗癌药物的发现、开发和全球商业化,扩展全球的商业网络和资源,增强公司满足全球癌症患者及其亲人和医疗保健提供商独特而迫切医疗需求的能力。

在博士后期间,宋玲第一作者论文有4篇,一篇《细胞生物学新观点(current opinion in cell biology)》(2008年),一篇《分子细胞(molecular cell)》(2010年),一篇《细胞周期Cell Cycle》(2011年),《分子细胞(Mol Cell)》(2014年一篇)。此外,还有多篇其他作者的合作论文。

目前,宋玲加入西迪拉治疗公司(Cedilla Therapeutics,2018 年 7 月至今),该公司正在全力推进蛋白降解药物开发,正在通过一种独特、非常规的方法来降解致病性蛋白质,以达到治疗癌症的目的。Cedilla公司正在多管齐下采取不同的方法来实现降解蛋白的目标。其中包括三种中心靶向的方法:一种是通过小分子与靶蛋白结合引发生物物理变化,从而使蛋白质被降解机器所识别;第二种方法则包含上游调节器,通过小分子靶向一个控制蛋白质稳定性的过程,而并针对蛋白质本身;第三种被称为‘蛋白质孤立(protein orphaning)’,也就是说,当它与其他蛋白结合时,通过干扰蛋白与蛋白的相互作用来破坏蛋白质的稳定性。还有第四种方法,即通过大规模蛋白质组学来绘制蛋白质易感性图谱。这使得公司能够在蛋白质组中评估每一种蛋白质,以找出哪些条件可能有利于或阻碍降解,并确定以上三种方法中的哪一种最适合。西迪拉治疗学公司已经在同时运行8个早期阶段的项目,这种不同于以往的蛋白质降解路径能否成为颠覆性的技术创新,能否将蛋白质降解药物研发模式带入2.0时代,还需我们拭目以待。

在去生物医药公司的中,Anna Mocciaro 去了Berkeley Lights,这是一家数字细胞生物学公司,该公司开发了“生物、技术和信息”交叉的技术平台,其技术可自动化操作、分析和选择单个细胞,从而加速药物发现和开发过程。BLI的平台已被超过半数的“全球前25大医药公司”所采用。平台采用封闭的纳流控环境和结构光光学引擎,运用全自动检测方法对细胞进行筛选和分析,包括实时IgG分泌、生长速度、多重检测等。

Kyle Simonetta去了Nurix,这是导师雷普参与创办的公司(参见博文《创业型的科学家》)。

Shannon Werner去了Merrimack Pharmaceuticals,这是一家临床阶段的生物制药公司。该公司通过靶向生物标志物定义的癌症从事癌症的新型治疗产品设计业务。其临床项目包括MM-121(赛珠单抗)、MM-141(istiratumab)和MM-310。MM-121是一种完全人源单克隆抗体,与ErbB3(HER3)受体结合靶向调节蛋白阳性癌症。MM-141是一种完全人源四价双特异性抗体,旨在通过靶向含有胰岛素样生长因子1或IGF-1受体和ErbB3(HER3)细胞表面受体的受体复合物阻断肿瘤生存信号。MM-310是一种针对ephrin受体A2或EphA2受体的抗体定向纳米治疗药物,含有高效强效化疗多西紫杉醇的新型前药。该公司的临床前计划包括MM-161、ATRi、BCL2 / BCLxl、TRAIL、Immuno-oncology和STIMULI。

Richard Yau去了T-Cure ,成立于 2014 年,总部位于美国洛杉矶,公司专注于研发实体瘤 TCR-T 细胞疗法。2019 年,T-Cure 的首个 First-in-Class TCR 产品在美国获批 IND 后,顺利开始了Ⅰ期临床试验。同时,公司另外的管线产品计划于2019年年底向美国药监局申报第二个 IND。1997 年,T-Cure 的 CEO 兼董事长曾钢博士毕业后来到 NCI(美国癌症研究所),师从细胞治疗开拓者 Steve Rosenberg。在一位黑色素瘤病人的细胞治疗实验中,曾钢博士及团队首次利用 T 细胞克隆了著名的人实体肿瘤靶点 NY-ESO-1。2002 年,曾钢博士担任加州大学洛杉矶分校(UCLA)教授,继续深入研究细胞免疫疗法。2014 年,在律师朋友的帮助下,曾钢博士创立了 T-Cure,随后推出了 T-Cure 独创的 iSORT 平台——全人源、高通量TCR 定向筛选平台。T-Cure 是一家具备国际化视野的细胞治疗公司,目前也在美国、中国、韩国、日本,欧洲和澳大利亚积极寻求大型药企的战略合作,应用公司的 iSORT 平台帮助筛选针对特异性肿瘤抗原的 TCR,通过 "licenseout" 的形式授权给药企,或通过共同开发推进管线。其中,中国将是 T-Cure 产业化落地的主战场。

另一位中国留学生朱西宁(Xining Zhu),1997年毕业于常州中学,本科是南京大学(1997– 2001年),博士是德州大学圣安东尼奥健康科学中心(2001–2007 年),博士后先在德州大学圣安东尼奥健康科学中心(2007 年 6 月 – 2008 年 2 月),后在伯克利加州大学(2008 年 3 月 – 2010 年 3 月),在伯克利做博士后的两年里,只发表了一篇第三作者的论文《分子细胞(Mol Cell)》(2011年)。

结束博士后训练,2011 年 7 月,朱西宁去了帝基生物(Dia  Carta  Inc),该公司是全球领先的分子诊断公司,总部位于加州旧金山Pleasanton,创始人及董事长是张爱国(Adam Aiguo Zhang)博士,2022年在纽约证交所挂牌上市。帝基生物是一家创新技术的分子诊断公司,通过使用液体活检提供有效的精确诊断来改变病患护理。在其专属的XNA技术和SuperbDNA技术平台的加持下,帝基生物提供一系列产品及检测服务,包括ColoScape大肠癌早筛血液检测产品、RadTox cfDNA检测产品、其已获得FDA /EUA批准的QuantiVirusTM SARS-CoV-2 Test,QClamp® qPCR 检测及 OptiSeq XNA-NGS 试剂盒。其新颖的XNA技术具有很高的灵敏度,能将野生型序列嵌合,仅对突变或甲基化的靶向序列进行扩增。通过使用这项技术,公司已经研发出具有高灵敏度的ColoScape大肠癌早筛血液检测产品。此外,公司的SuperbDNA技术,在放大信号时无需进行RNA / DNA提取或扩增,即可提供高灵敏度的检测,为此公司开发了革命性的RadTox检测产品,该检测产品可个性化定制放化疗,减少不良反应。美国总部拥有符合FDA GMP行业标准的生产厂房、及具有CLIA认证的医学实验室。

帝基生物在中国上海、南京、天津、泰州和杭州设有公司及拥有独立第三方临检中心资质。帝基生物拥有一流的专业团队,凭借其在临床检验医学、分子诊断、分子生物学等领域的丰富经验,建立了三个分子诊断的精准检测技术平台,拥有80多项专利技术,并利用自身的技术平台,开发出了一系列高灵敏度和特异性的商业化分子诊断产品。江苏省肿瘤医院临床肿瘤实验中心是帝基生物诸多合作单位之一,该实验室也是国家高通量测序试点单位之一。帝基生物凭借在分子诊断及基因检测领域的领先技术,成功入驻扬子国投集团旗下的扬子科创中心——全球最大高通量测序平台及国家大数据中心。

3. 尚未结束训练的博士后

雷普实验室现有8个博士后,其中, 4人有第一作者论文:Kuan-Chuan (Eric) Pao 在2019年有一篇《细胞生物趋势(TRENDS CELL BIOL)》,Eugene Oh 在2018年有一篇《细胞和发育生物学的年度综述(annual review of cell and developmental biology)》,David Akopian 在2017年有一篇《基因与发育(Genes & Development)》,Manford Andrew 在2015年有一篇《分子细胞(Mol Cell)》。

好几位博士后都获得各种奖项Andrew Manford 获得美国癌症协会奖学金 (American Cancer Society Fellowship)David Akopian 与Kevin Mark分别获得了美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所NIH/NIGMS Kirschstein奖学金(NIH/NIGMS Kirschstein Fellowship),冠名的Ruth Kirschstein是美国国立卫生研究院(NIH)历史上首位女所长,2009年10月6日逝世,享年82岁。1974年,她出任NIH国立普通医学科学研究所(NIGMS)所长,成为NIH历史上首位女所长。她曾两次担任NIH代理院长,一次为1993年,另一次为2000年至2003年。在Harold Varmus出任NIH院长期间,她担任副院长;Diane Haakonsen获得了海伦·惠特尼基金会奖学金(Helen Hay Whitney Fellowship)。自1947年以来,海伦·惠特尼基金会奖学金一直为年轻的生物医学科学家提供独立的博士后研究支持。基金会认可并鼓励对科学发现的独立思考,创造力和热情。HHWF奖学金计划在培养年轻科学家方面表现出色,这些科学家继续为生物医学研究的发展做出巨大贡献,在许多情况下,这些重大发现获得了重大奖项的认可。例如,前惠特尼学者George P.Smith博士获得2018年诺贝尔化学奖,前惠特尼学者Richard Henderson博士获得2017年诺贝尔化学奖,前惠特尼学者Michael Rosbash博士获得2017年诺贝尔生理学或医学奖;Eugene Oh获得了西贝尔干细胞研究会奖学金(Siebel Stem Cell Fellowship)与简·科芬儿童联谊会奖学金(Jane Coffin Childs Fellowship)。美国有三大博士后奖学金:Helen Hay Whitney, Damon Runyon和Jane Coffin Childs,还有拿到机会更大一些的LSRF (Life Science Research  Foundation) Fellowship。三大fellowship的要求都是博士毕业一年内申请。据此,我们可以判断,能拿到博士后奖学金的,其博士阶段应该取得了比较好的成绩。               

其余三位博士后未能得到奖学金,或许是因为他们是非美国公民,David Ye是中国人,Kuan-Chuan (Eric) Pao 是韩国人,Pedja Jevtic是德国人。外国人拿博士后奖学金是比较困难的。 

 

 

 

 

 

 

 





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