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前几天,有一位网友问我:因为误食发霉的饼干,他将来是否会患癌?我的回答大致是:饼干发霉不一定是黄曲霉菌所致,不慎摄入黄曲霉毒素也不一定致癌。这就好比说,虽然吸烟有害健康,但不少抽烟的人健康长寿。
这是什么原因呢?还是以黄曲霉毒素为例加以说明吧!黄曲霉毒素之所以能致癌,是因为它的代谢产物能插入到DNA分子中,并通过其特有的环氧基团使核苷酸的碱基发生烷基化,极易造成DNA复制错误和诱发基因突变。
可是,基因突变不一定致癌,一是因为突变基因不一定是肿瘤相关基因,二是人体中含有众多DNA损伤修复基因,这两个因素决定了黄曲霉毒素是否能致癌。要命的是,负责修复DNA损伤的肿瘤抑制基因p53最易受到黄曲霉毒素攻击,其249位碱基的烷基化就能使p53失活而失去修复DNA损伤的功能。
幸运的是,细胞中除了p53外,还有其他肿瘤抑制基因(抑癌基因)行使DNA损伤修复功能,比如BRCA、Rb等。有了这道关卡,对付一般的DNA损伤基本上不成问题,除非BRCA也发生了突变。美国著名影星安吉丽娜朱莉就有家族性BRCA遗传缺陷,她母亲56岁就死于卵巢癌,她本人也有很高的致癌风险,为此她已手术切除双乳。
说到这里,我就可以帮大家解读一下致癌的主要因素了。正如其他生物学现象一样,肿瘤的发生也是遗传与环境共同作用的结果,只不过致癌机理十分复杂,还有很多问题没有弄清楚,尚需继续研究。
一、家族遗传倾向
先天遗传性肿瘤是指通过性细胞传递的肿瘤,常见的如染色体结构异常的各类白血病与淋巴瘤,另一类就是癌家族,包括肿瘤抑制基因突变,如Li-Fraumeni综合征可能是p53基因突变。不过,绝大多数肿瘤都是后天获得的,它们通过体细胞传递,故父母后天患癌并不会把致癌性遗传给子女。
二、诱变剂
诱变剂是指环境中可引起染色体畸变或基因突变的物理化学因素,如伽马射线、黄曲霉毒素等能直接损害DNA,急性暴露或大量摄入后致癌风险极高。不过,只要人们注意回避这些致癌因素,当然就不会有致癌风险,除非遭遇突发性意外,如广岛和长崎原子弹爆炸、切尔诺贝利核电站放射性泄漏等。
除了上述外源因素外,最易被人忽略也是最危险的致癌剂反而是内源因素——活性氧(ROS)与活性氮(RNS),因为二者的反应产物过氧化亚硝酸就是最强的氧化剂。它们的来源恰恰是长期感染导致的慢性炎症,比如肠道细菌分泌的内毒素就能通过诱发非酒精性脂肪肝炎发展到肝纤维化、肝硬化和肝癌。这就是为什么说抗炎就能抗癌的道理。
三、病原体
已知一些特定的病原体能致癌,如幽门螺杆菌诱发胃癌,EB病毒诱发鼻咽癌,乙肝病毒诱发肝癌等。因此,注意接种相关疫苗并针对性治疗,既可以预防这些传染病,也可以防范它们引起的癌症。
综上所述,致癌因素既有先天因素,也有后天因素,但主要是后天因素。虽然癌症易发,但人体还是有很多关卡抑制癌症发生的,它其实是一个漫长的演变过程,因此抗癌策略应以预防为主,尤其注意不让身体有久治不愈的慢性低度炎症,这样癌症就永远不会找上你了!
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GMT+8, 2024-9-1 18:14
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