核糖体诡计：癌症免疫逃避的秘密

诸平

Fig. 1 Cancer cells evade immune detection by altering their ribosomes. This adaptation makes them less visible to the immune system, presenting a potential target for enhancing cancer treatment effectiveness. Credit: SciTechDaily.com

Fig. 2 This is a ribosome, its different parts depicted in different colors. Ribosomes are the protein factories of our body’s cells. Credit: Netherlands Cancer Institute

Fig. 3 Group leader Liam Faller from the Netherlands Cancer Institute. Credit: Netherlands Cancer Institute

癌细胞可能利用我们自己的蛋白质工厂来躲避免疫系统。

由利亚姆·法勒（Liam Faller）领导的荷兰癌症研究院的研究人员发现，癌细胞可以操纵它们的核糖体（ribosomes）来逃避免疫系统。通过改变核糖体结构，癌细胞变得不易被发现，从而阻碍了免疫反应。“这些发现改变了我们对核糖体的看法。”

癌症中的免疫逃避（Immune Evasion in Cancer）

我们的免疫系统一直在寻找我们体内的威胁。癌细胞要想存活，就必须避免被发现。荷兰癌症研究院的研究员利亚姆·法勒（Liam Faller）说：“让免疫系统更容易看到细胞已经彻底改变了治疗方法。然而，许多患者对这些免疫疗法没有反应或产生耐药性。”癌细胞如何逃避免疫系统的问题仍然是一个重大的挑战。

核糖体多样性与癌细胞适应（Ribosome Diversity and Cancer Cell Adaptation）

事实证明，癌细胞可能利用我们自己的蛋白质工厂来隐藏自己。我们的每个细胞都含有数百万个叫做核糖体的小工厂。“它们制造我们所需的所有蛋白质。这项工作是如此重要：所有的生命都依赖于它！”利亚姆·法勒解释道。“这就是为什么人们一直认为每个核糖体都是一样的，它们只是被动地根据细胞核的指令生产蛋白质。我们现在已经证明了，情况并非如此。”

这项新研究表明，当细胞收到来自免疫系统的危险信号时，它们的核糖体会发生改变。根据利亚姆·法勒的说法，“它们改变了一种核糖体的平衡，这种核糖体有一个伸出来的柔性臂，叫做P-柄（P-stalk）。这样，它们就能更好地向免疫系统展示自己。”

癌细胞的伪装策略（Cancer Cells’ Camouflage Tactics）

就像人的表情一样，细胞的表面透露了很多内部发生的事情。利亚姆·法勒解释说，“细胞在自己身上包裹了一层小块的蛋白质，这就是我们的免疫系统如何识别它们并在出现问题时告诉它们的原因。这是我们免疫反应的重要组成部分。如果癌细胞能够阻断这一过程，免疫系统就不会发现它。这些发现改变了我们对核糖体的看法。”

癌症治疗和核糖体研究的创新（Innovations in Cancer Therapy and Ribosome Research）

利亚姆·法勒的研究小组现在发现了一种新的方法，通过影响癌细胞的核糖体，癌细胞可以拉出这样一张扑克脸（poker face）。手臂核糖体越不灵活，就意味着他们脸上的情绪越少。“我们现在正试图弄清楚它们是如何做到这一点的，这样我们就可以阻止这种能力，”利亚姆·法勒小组成员、密切参与该项目的安娜·多普勒（Anna Dopler）说：“这将使癌细胞更容易被发现，使免疫系统能够发现并摧毁它们。”

除了未来癌症治疗的新角度，利亚姆·法勒对核糖体很着迷：“我们家谱中存在的每一个细胞都依赖于核糖体。有一种假说认为，所有生命的发展都是为了允许核糖体自我复制。这是一个相当疯狂的想法，但我喜欢它！我不知道这是不是真的，但我们每个人的细胞里都有如此古老的东西，这一简单的事实让我充满了敬畏。”

Anna Dopler, Ferhat Alkan, Yuval Malka, Rob van der Kammen, Kelly Hoefakker, Daniel Taranto, Naz Kocabay, Iris Mimpen, Christel Ramirez, Elke Malzer, Olga I. Isaeva, Mandy Kerkhoff, Anastasia Gangaev, Joana Silva, Sofia Ramalho, Liesbeth Hoekman, Maarten Altelaar, Roderick Beijersbergen, Leila Akkari, Jonathan Wilson Yewdell, Pia Kvistborg, William James Faller. P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes. Cell, 2024; DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.039. Published online: 21 October 2024,.

这项研究得到了荷兰科学研究组织（Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek简称NWO）荷兰研究委员会（NWO Dutch Research Council）、马克基金会（Mark Foundation）和KWF荷兰癌症协会（KWF Dutch Cancer Society）的资助。

Netherlands Cancer Institute. Stalking ribosomes: How cancer cells pull poker faces. ScienceDaily, 21 October 2024. www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241021122803.htm