110岁以上的长寿老人拥有异常丰富的杀伤性免疫细胞

据细胞出版社（Cell Press）2026年8月25日报道(Cell Press. "People who live past 110 have an unusual abundance of killer immune cells." ScienceDaily, 25 August 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260823014950.htm)，达到110岁及以上的人似乎拥有异常大量的稀有免疫细胞，能够杀死异常细胞。这些CD4细胞毒性T细胞随着年龄的增长而变得更加常见，并且经常扩增成几乎相同的细胞群，这表明免疫系统对持续的威胁反复做出反应。活到110岁以上的人可能将其非凡的长寿部分归功于罕见的免疫细胞，即使在极度衰老的情况下，这些免疫细胞也能不断适应威胁。

活到高龄的人可能会保留一个免疫系统，继续适应新的威胁。研究人员发现，超级百岁老人，即110岁或以上的人，携带异常高水平的称为CD4细胞毒性T淋巴细胞（CD4 cytotoxic T lymphocytes简称CD4 CTL）的特殊免疫细胞。

这些细胞以前已被证明可以杀死某些癌症中的肿瘤细胞。在患病期间，它们还可以通过一种称为克隆扩增的过程快速繁殖，帮助免疫系统对感染做出反应。2026年8月19日发表在《细胞报告》（Cell Reports）——Kosuke Hashimoto, Miki Kojima-Ishiyama, Hajime Inokuchi, Michihira Tagami, Takashi Sasaki, Kenji Mizuguchi, Yasushi Okazaki, Ichiro Taniuchi, Kazuyoshi Ishigaki, Nobuyoshi Hirose, Piero Carninci, Yasumichi Arai. CD4 CTLs in supercentenarians: Signs of adaptive expansion in healthy aging. Cell Reports, 2026; 117728 DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117728. http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117728

此项新研究表明这种相同类型的免疫活性可能与110岁以上人群的健康衰老有关。

本文的第一作者、日本大阪大学(University of Osaka in Japan)副教授桥本浩介(Kosuke Hashimoto)说：“免疫衰老不仅仅是一个衰退的过程。某些T细胞的选择性扩增表明，即使在高龄，免疫系统也可能继续适应与年龄相关的挑战。”

杀伤性T细胞随年龄增长而增加

CD4 CTL已成为超级百岁老人的一个独特细胞特征。在这项新研究中，研究人员发现证据表明，这些罕见的细胞不仅在高龄成年人中变得更加常见，而且还在继续扩展和适应。

桥本说：“CD4 CTL是一种非典型且相对罕见的T细胞群。因此，他们在超级百岁老人中的显著增加可能为免疫系统在极端老年时是如何维持的提供了重要线索。”

该团队检查了28名成年人的血液样本，分为三个年龄组：70-99岁、100-109岁和110岁及以上。CD4 CTL的中位比例在这些组中稳步上升，从最年轻组的4%上升到100至109岁人群的9.6%和110岁及以上人群的17.6%。

研究结果表明，这些细胞的扩增可能在100岁左右开始。然而，这种模式并不局限于百岁老人或超级百岁老人。一名年龄小于100岁的参与者实际上在研究中观察到的CD4 CTL比例最高。

大型克隆指向持续的免疫威胁

为了了解为什么这些细胞变得如此丰富，研究人员检查了参与者的T细胞受体。他们的分析表明，克隆扩增起着重要作用。

当免疫系统遇到威胁时，CD4 CTL可以自我复制。在研究参与者中，最大的单个克隆平均占所有CD4 CTL的33.3%。这种集中表明，一些老年人可能会对持续的免疫挑战产生持续的反应。

这种影响在一位百岁老人身上尤为显著。在该人的血液样本中，单个克隆占所有CD4 CTL的53.8%。

然后，研究人员将每个参与者的显性CD4 CTL克隆的受体序列与存储在公共数据库中的序列进行了比较。近36项匹配来自被诊断为癌症的人，特别是肺癌、乳腺癌和肝癌。

研究中的百岁老人或超级百岁老人都没有被诊断出患有这些癌症。因此，研究人员提出，这些免疫细胞的扩增可以反映对异常或潜在癌症相关靶点的早期反应。

桥本说：“一些CD4 CTL可能识别癌症相关靶点，尽管它们的确切靶点尚不清楚。”

与健康老龄化的可能联系

研究结果并没有证明高水平的CD4 CTL可以预防癌症或直接帮助人们延长寿命。这项研究检查了血液中循环的T细胞，研究人员仍然不知道这些细胞在身体其他部位的确切作用。

桥本说，下一步将是研究CD4 CTL在人体组织内的行为。

桥本说：“随着年龄的增长，包括衰老和癌细胞在内的异常细胞变得越来越普遍。我们的研究结果表明，对这些变化的免疫适应可能有助于延长寿命。”

这项工作得到了日本科学促进会KAKENHI资助(Japan Society for the Promotion of Science KAKENHI grants)、大阪大学蛋白质研究所前沿蛋白质研究促进计划(Promotion Program for Frontier Protein Research from the Institute for Protein Research, the University of Osaka)、武田科学基金会(Takeda Science Foundation)、Mochida医学和药物研究纪念基金会(Mochida Memorial Foundation for Medical and Pharmaceutical Research)、庆应义塾大学全球倡议研究项目研究(Keio University Global Initiative Research Projects)资助以及教育、文化、体育、科学和技术部向RIKEN综合医学中心(Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology to the RIKEN Center for Integrative Medical Sciences)提供的研究资助的支持。

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。

支持单位：