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狂犬病疫苗的不良反应(1)(《疫苗学》第51章)(33)

已有 1828 次阅读 2023-8-30 10:29 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

丽沙病毒和狂犬病疫苗(Lyssaviruses and Rabies Vaccines)(33)

最新学术专著《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》第51章

1.　历史背景

2.　临床表现

3.　应用病毒学

4.　与预防相关的发病机制

5.　诊断

6.　流行病学

7.　非咬伤传播

8.　人狂犬病

9.　疫苗接种

10.　细胞培养狂犬病疫苗

11.　免疫方案

12.　血清和疫苗预防

13.　历史上的免疫结果

14.　免疫的持久性和加强针

15.　免疫抑制患者的疫苗接种

16.　针对“狂犬病相关”丽沙病毒的免疫保护

17.　免疫保护的相关因子

18.　预防失败案例

19.　不良反应

20.　疫苗接种指征

21.　疫苗接种的禁忌证

22.　预防和控制的公共卫生考虑

23.　“下一代”狂犬病疫苗?

24.　单克隆抗体

25.　结论

26.　关键文献

27.　文献

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(33)

19. 狂犬病疫苗的不良反应(ADVERSE REACTIONS )(1)

历史上，在接种了人用或兽用狂犬病疫苗后，遇到一些不良反应并不罕见。今天，产品在安全性方面有了很大的提高，但目前还没有一种已知的疫苗完全杜绝了所有不良事件。然而，疫苗在不良反应的发生率和程度方面各不相同。此外，尽管所有疫苗都有一些共同的不良反应(如炎症)，但也有一些疫苗特异性不良反应(如神经组织产品)。可能引起过敏反应的疫苗成分包括活性免疫抗原、偶联剂、防腐剂、稳定剂、抗菌剂、佐剂、细胞培养碎片和用于制备疫苗的培养基。通常与疫苗过敏有关的成分包括禽蛋和明胶蛋白。

一般来说，疫苗含有可引起不良反应（包括过敏反应和变态反应）的活性和非活性成分。这些成分可以是在生产过程中使用的外源蛋白(如白蛋白、蛋白质或来自生产用细胞系的遗传物质)、病毒灭活剂(如β-丙内酯)、防腐剂(如硫柳汞)、稳定剂(如血清)、佐剂(如明矾)、抗生素(如新霉素)和抗原本身，特别是在纯化不够的情况下。

1）含动物脑组织狂犬病疫苗的不良反应

对含有动物脑组织的狂犬病疫苗有几种类型的反应。这些反应包括全身性、局部性、严重和致命的反应。

a) 全身反应

在抗狂犬病的疫苗接种期间或之后可能出现的各种轻微疾病包括发烧、头痛、失眠、心悸和腹泻。对较老的神经组织疫苗中所含蛋白质的致敏可引起突然的休克样崩溃，通常在预防过程即将结束时发生。

b) 局部反应

在开始接种抗狂犬病的疫苗后约7-10天出现红色斑块。注射疫苗几小时后也可能出现局部红斑和肿胀，但在6-8小时内消退。

c) 严重和致命的反应

病人在接受神经组织疫苗后可能会出现严重的、常常是致命的疾病。对这些严重不良事件的熟悉程度可以作为过去50年来整个领域进展的客观衡量标准，也可以作为少数几个仍在使用这些过时生物制剂（如用成年羊脑生产的费米（Fermi）疫苗)的国家中此类产品接受者的临床预期指南。从历史上看，这些事故有两种类型:(a)实验室狂犬病毒感染，由疫苗中存在的非灭活固定病毒引起的疾病;(b)神经麻痹性事故，这是由这种狂犬病疫苗接种引起的最常见的疾病。含有成年哺乳动物神经组织的所有类型的疫苗在诱导神经麻痹反应方面表现出相似的能力。神经麻痹事故通常在接种疫苗后的第13至15天发生，并表现为以下形式之一:

• 兰德里（Landry）型——在这种类型的事故中，病人迅速出现发烧和背部疼痛。一开始是腿部弛缓性麻痹，1天内手臂麻痹。随后，麻痹扩散到面部、舌头和其他肌肉。死亡率约为30%;在剩下的70%中，恢复通常很快。发病率在7,000分之一到42,000分之一之间。

• 背腰椎(Dorsolumbar)型——比兰德里型轻，这是最常见的神经麻痹事故。临床表现可以通过腰背脊髓炎来解释。患者可表现为发热、感觉虚弱、下肢麻痹、感觉减退和括约肌紊乱。通常，死亡率不超过5%。

• 神经炎型——在这种类型的事故中，病人可能会发热，通常表现为面部、动眼神经、舌咽神经或迷走神经的暂时麻痹。

• 视神经炎也有报道。

神经麻痹事故是由过敏性“脑-脊髓炎”引起的，具体归因于对成年动物神经组织抗原髓磷脂碱性蛋白( myelin basic protein)的致敏。在患者中检测到人髓磷脂蛋白和神经节苷类的高滴度抗体。神经组织疫苗的这些反应发生率相差很大，从0.017%(1:6,000)到0.44%(1:230)不等，在接受DEV(鸭胚疫苗）或适当生产的乳鼠脑疫苗的人群中发生率较低，分别为1:32, 000和1:8,000。

一项研究观察了突尼斯成年人，他们接种了由狂犬病毒感染的羊脑酚灭活制备的Semple型疫苗。 7例患者中，有5例出现神经系统并发症，包括瘫痪或麻痹。大多数患者脑脊液中细胞计数升高。在200例疫苗接种中，神经系统并发症出现1例的发生率就被认为是不可接受的，这说明了用CCV（细胞培养疫苗）代替神经组织疫苗的必要性。印度取得了巨大进展，该国曾经是Semple疫苗的主要用户，但在2005年改用CCV，并已成为现代生物制剂的主要地区性生产国。逐渐地，大多数欠发达国家已不再使用在动物中生产的狂犬病疫苗，而是进口经显著改进的产品，如PCEC（原代鸡胚细胞疫苗）和PVRV（纯化Vero细胞狂犬病疫苗）。