苯丙酮尿症（PKU）开发生化药酶（PAL）制剂国内条件成熟，为何至今毫无进展？

                        杨顺楷         四川   成都

近年，笔者几乎不时都要收到国内各地PKU患儿家长发给我的电子邮件，盼望我这个在国内作为生物化工项目（PAL酶法转化肉桂生产L-Phe）职业科技人员，希望尽快研发出PAL药酶制剂，救救他（她）们已经患遗传疾病PKU的孩子。个人基于科技人士的职业责任，自从2009年12月开始，笔者在本网发表了数篇如标题所示的博文 ，即 1）PAL治疗PKU的研制现状（2009-12-24）；2）PAL与PKU相关知识介绍（2019-9-17）；3）开发PAL生化药酶制剂刻不容缓（2010-10-08）；4）美利用20kDa PEG-PAL衍生组合酶制剂治疗PKU临床试验进展。

这样，自然是引起国内已经有11万PKU患儿，欧美有5万患儿（这还是10多年前的数据）。PKU患儿的特征是高苯丙氨酸血症，因为遗传缺失L-Phe羟基化酶，不能够经由L-Tyr途径代谢；PAL这种酶（人体无）制剂催化L-Phe，脱去氨基后的产物是反式-肉桂酸（无毒性）。于是，借助这种仅存在于植物和微生物（红酵母）的酶就可以开发成为治疗PKU的生物制造药物。

依据美国一家纳斯达克上市公司（NOVATO，加州）宣布，借助PEG衍生化的PAL制剂治疗PKUI期临床试验结果，继续实施II期临床试验研究。据称FDA已经审查了该临床试验方案。从I期临床试验研究之关键发现表明，患者血液L-Phe浓度降低幅度水平在36%-97%（均值62%）。可见，开发如标题所示的苯丙氨酸解氨酶（PAL）药酶制剂，国内外科技条件成熟，应该加快R&D步伐，用以解决困惑多年的这一全球儿科遗传疾病。