RMC-7977（AbMole，M54858）是一种广谱、高选择性的RAS (ON）多选择性抑制剂，RMC-7977的核心作用机制是靶向RAS蛋白的GTP结合活性状态（即RAS[ON]构象），能同时抑制突变型和野生型KRAS、NRAS及HRAS的活性，从而阻断下游MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）的持续激活。在多种肿瘤模型中，RMC-7977通过抑制RAS信号传导，诱导细胞周期阻滞和凋亡。例如，在KRAS突变型结直肠癌细胞中，RMC-7977能有效阻断ERK磷酸化，抑制增殖并诱导部分细胞的凋亡。值得注意的是，RMC-7977还能重塑肿瘤免疫微环境。在PDAC和黑色素瘤模型中，RMC-7977（CAS No.：2765082-12-8）能减少免疫抑制性髓系细胞的浸润，同时增加CD4+和CD8+ T细胞以及常规树突状细胞的浸润，从而触发免疫系统介导的肿瘤消退。

参考文献

Popescu, B.; Jones, M. F.; Piao, M.; et al. Multiselective RAS(ON) inhibition targets oncogenic RAS and overcomes RAS-mediated resistance to FLT3i and BCL2i in AML. Blood 2026, 147 (3), 276-289.Anastacio Da Costa Carvalho, L.; Tovbis Shifrin, N.; Phadke, M. S.; et al. RAS(ON) Multiselective Inhibition Drives Antitumor Immunity in Preclinical Models of NRAS-Mutant Melanoma. Cancer immunology research 2026, 14 (1), 90-106.