A939572（AbMole，M11403）是一种硬脂酰CoA去饱和酶1（SCD1）的抑制剂，对鼠源SCD1（mSCD1）的IC₅₀小于4 nM，对人源SCD1（hSCD1）的IC₅₀为37 nM。SCD1是定位于内质网的脂肪酸去饱和酶，催化饱和脂肪酸棕榈酸（C16:0）和硬脂酸（C18:0）分别转化为单不饱和脂肪酸棕榈油酸（C16:1）和油酸（C18:1），是细胞内单不饱和脂肪酸（MUFA）生物合成的限速酶。MUFA是细胞膜磷脂、甘油三酯和胆固醇酯的重要组成部分，其含量和比例直接影响细胞膜的流动性、信号转导及脂质的储存和分泌。在多种恶性肿瘤（包括肾癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌及结肠癌）中，SCD1表达上调并通过促进脂质合成、抑制内质网应激依赖性细胞死亡及激活Wnt/β-catenin等信号通路，支持肿瘤细胞的增殖、存活和转移。A939572（CAS No.：1032229-33-6，AbMole，M11403）通过选择性抑制SCD1的催化活性，降低MUFA的产生，为研究脂质代谢在肿瘤生物学中的功能提供了干预手段。

A939572（AbMole，M11403）对多种肿瘤细胞系表现出增殖抑制或凋亡诱导的特性。A939572的抗肿瘤效应涉及对脂质代谢和信号转导的多层次调控。A939572诱导的SCD1抑制能导致棕榈酸和硬脂酸在细胞内累积，而MUFA（棕榈油酸和油酸）水平下降，这种饱和脂肪酸的相对富集可诱导内质网应激（ERS）并触发ERS依赖性细胞死亡^[2]。在多种实体肿瘤细胞模型中，A939572（AbMole，M11403）展现出显著的代谢靶向抑制效果。胰腺癌、胃癌、卵巢癌细胞中，5 μM的 A939572持续处理48–72 h能显著下调SCD1蛋白表达与酶活性，降低细胞内不饱和脂肪酸比例，诱发内质网应激与脂质毒性，显著抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成能力，阻滞细胞周期进程。A939572还在铁死亡的研究中有着一定的应用，在卵巢癌细胞的铁死亡机制研究中，2 μM 的A939572处理后能显著增敏Erastin 诱导的铁死亡效应，通过下调SCD1介导的脂质抗氧化通路，加剧细胞脂质过氧化物蓄积，大幅提升肿瘤细胞铁死亡敏感性。在骨代谢相关细胞模型中，1–5 μM的A939572处理可通过调控花生四烯酸代谢与线粒体稳态，抑制破骨细胞分化成熟，减少骨吸收活性，为代谢性骨病的体外机制研究提供了工具。

动物实验中，A939572（AbMole，M11403）主要应用于肿瘤异种移植模型、代谢紊乱模型、骨溶解损伤模型及胰腺肿瘤原发模型等动物模型。在裸鼠皮下移植瘤（乳腺癌）模型中，待肿瘤体积生长至约50 mm³后启动给药，采用30 mg/kg A939572、每日2次口服灌胃、连续干预4周的经典方案，能显著抑制体内肿瘤SCD1活性，重塑肿瘤脂质代谢谱，持续抑制肿瘤生长、缩小肿瘤体积。在小鼠胰腺癌模型中，采用5 mg/kg低剂量口服预处理、造模前2 d启动干预，可提前抑制胰腺组织异常脂质代谢，显著降低肿瘤增殖负荷、激活肿瘤组织内质网应激通路，抑制胰腺肿瘤恶性进展。A939572在代谢紊乱动物模型中，ob/ob肥胖小鼠采用10 mg/kg、每日2次口服给药方案，能显著降低体内脂肪酸去饱和指数，下调肝脏与血清甘油三酯水平，改善脂质代谢紊乱，且无明显代谢毒性。在LPS诱导的小鼠颅骨急性骨溶解模型中，造模后2 天采用25 mg/kg A939572腹腔注射单次干预，能有效抑制破骨细胞异常活化、减轻颅骨骨吸收损伤，改善骨代谢失衡，为急性骨损伤的干预提供了方案。

参考文献及鸣谢

[1] A939572 Product Information. MedChemExpress, 2023.[2] FADS2 confers SCD1 inhibition resistance to cancer cells by modulating the ER stress response. Sci Rep, 2024, 14: 12858.[3] Jianpi Yangzheng Xiaozheng granule induced ferroptosis to suppress gastric cancer progression through reprogramming lipid metabolism via SCD1/Wnt/β-catenin axis. Front Pharmacol, 2025, 16: 1589470.[4] METTL16 inhibits papillary thyroid cancer tumorigenicity through m6A/YTHDC2/SCD1-regulated lipid metabolism. Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1): 415.[5] Ntambi JM, Miyazaki M. Regulation of stearoyl-CoA desaturases and role in metabolism. Prog Lipid Res, 2009, 48(2): 91-104.

细胞实验参考

细胞系：Caki-1 human clear cell renal cell carcinoma cells

方法：Caki-1 cells were incubated with A939572 dissolved in DMSO to suppress SCD1 activity and investigate cell proliferation and survival. Vehicle control groups received equivalent volume of DMSO under identical culture conditions.

浓度：75 nM

处理时间：24 h

参考文献：Mol Cancer Res. 2013 Jun;11 (6):638-649

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：athymic nu/nu mice, human renal cell carcinoma subcutaneous xenograft model

配制：A939572 was formulated in oral administration vehicle

剂量：30 mg/kg

给药处理：Oral gavage, twice daily for continuous treatment

参考文献：Mol Cancer Res. 2013 Jun;11 (6):638-649

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

* 体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

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