Relebactam（MK-7655，AbMole，M20709）是一种二氮杂双环辛烷类β-内酰胺酶抑制剂，对A类超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、KPC型碳青霉烯酶及C类AmpC酶具有广谱的抑制活性。β-内酰胺酶是细菌产生耐药性的主要机制之一，该酶通过水解β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环，使抗生素失去抗菌活性。A类酶（包括ESBLs和KPC）和C类酶（AmpC）是研究中最常见的β-内酰胺酶类型，β-内酰胺酶的过表达或表达该酶的质粒在细菌之间传播均能导致多种β-内酰胺抗生素失效。Relebactam（瑞来巴坦，CAS No.：1174018-99-5，AbMole，M20709）通过与β-内酰胺酶活性位点的丝氨酸残基共价结合，形成酰基-酶中间体，阻断底物进入活性口袋，从而恢复β-内酰胺抗生素的抗菌活性。

Relebactam（AbMole，M20709）本身缺乏独立的抗菌活性，但通过与β-内酰胺酶形成稳定的共价复合物，保护联用的β-内酰胺类抗生素免受降解。在Imipenem（MK0787，亚胺培南），Cilastatin（西司他丁，MK0791）与Relebactam的联合应用中，Relebactam能有效抑制KPC-2及A类和C类β-内酰胺酶，使Imipenem 恢复对产KPC肠杆菌及多药耐药铜绿假单胞菌的杀菌活性。Relebactam（CAS No.：1174018-99-5） 对携带常见耐药基因（如孔蛋白缺失oprD和ompK36、AmpC过表达）的铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌同样展现出上述类似的增效活性。然而，Relebactam对鲍曼不动杆菌（包括ampC或blaOXA-51过表达株）无额外增效作用，表明其对OXA型碳青霉烯酶缺乏抑制活性。

在细胞实验层面，Relebactam（AbMole，M20709）的抗菌增效效应已在多种体外模型中得到验证。在固定浓度4 μg/mL的Relebactam（瑞来巴坦）条件下，Imipenem（亚胺培南） 对产KPC-2和KPC-3菌株的MIC值可恢复到与敏感对照株相当的水平。

在动物实验层面，Relebactam（AbMole，M20709）的动物体内有效性已在多种感染模型中得到证实，包括小鼠复杂性尿路感染和腹腔内感染。Relebactam（CAS No.：1174018-99-5，AbMole，M20709）作为新型二氮杂双环辛烷类β-内酰胺酶抑制剂，其在β-内酰胺酶功能研究、抗菌增效机制探索及耐药菌干预策略开发中的广泛应用，使其成为抗菌研究领域的重要工具。

本文所述均为科研试剂，仅供科学研究参考。

参考文献及鸣谢

[1] Titov AG, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial to evaluate the safety and efficacy of imipenem/cilastatin/relebactam in adults with complicated intra-abdominal infection. Clin Infect Dis, 2020, 71(9): e369-e378.[2] Relebactam Product Information. InVivoChem, 2024.[3] Beta-Lactamase Inhibitors. StatPearls, NCBI Bookshelf, NIH, 2022.[4] Livermore DM, et al. In vitro activity of imipenem/relebactam against Gram-negative bacteria. J Antimicrob Chemother, 2019, 74(4): 957-968.

细胞系：Imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae clinical isolates; purified class A (KPC-2) and class C (PDC-1) β-lactamases

方法：Broth microdilution assay was performed to determine minimum inhibitory concentrations according to CLSI guidelines; β-lactamase inhibitory activity was quantified via continuous spectrophotometric monitoring of nitrocefin hydrolysis in 384-well plates

浓度：0.61 nM, 1.22 nM, 2.44 nM, 4.88 nM, 9.77 nM, 19.5 nM, 39 nM, 78.1 nM, 156.3 nM, 312.5 nM, 625 nM, 1.25 μM, 2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM (enzyme inhibition assay); 4 mg/L fixed concentration combined with serially diluted imipenem (0.0625–256 mg/L) for MIC testing

处理时间：2 h for continuous enzyme kinetics assay; 16–20 h for broth microdilution MIC determination

参考文献：Antimicrob Agents Chemother. 2019 Aug 15;63 (9):e00722-19

上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：Female DBA/2n mice, 6–8 weeks old (20 g body weight), cyclophosphamide-induced neutropenic, Pseudomonas aeruginosa CLB 24228 strain-induced disseminated intraperitoneal infection model

配制：The complete solvent composition was not described in original paper

剂量：10, 20, 40 mg/kg (administered in combination with 5 mg/kg imipenem-cilastatin)

给药处理：Intraperitoneal injection, single dose initiated 15 min after bacterial inoculation; bacterial colony counts in target tissues were quantified at 24 h post-administration

参考文献：Antimicrob Agents Chemother. 2018 Aug;62 (8):e00501-18

上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

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