Zoldonrasib（RMC-9805）是一种KRAS（ON）G12D选择性抑制剂，可特异性结合处于激活态的KRASG12D突变蛋白，Zoldonrasib（CAS No.：2922732-54-3）通过氮丙啶弹头共价结合天冬氨酸，阻断其与下游效应蛋白结合。Zoldonrasib在多种KRAS突变细胞模型中抑制效果显著，可有效抑制RAS/MAPK信号通路。Zoldonrasib对乳腺癌细胞（KRASG12D突变）的半数抑制浓度（IC50）为43.51 µM，对肺癌细胞的IC50为18.78 µM。Zoldonrasib（RMC-9805）在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型中，经口服给药（剂量为5 mg/kg），每日一次，显示出显著的抗肿瘤效果。

参考文献

Drizyte-Miller, K.; Talabi, T.; Somasundaram, A.; et al. KRAS: the Achilles' heel of pancreas cancer biology. The Journal of clinical investigation 2025, 135 (16).