MCE 国际站：MRTX1133

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-134813

CAS：2621928-55-8

纯度：99.97%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：MRTX1133 是一种非共价、强效和选择性 KRAS G12D 抑制剂。MRTX1133 以最佳方式填充开关 II 口袋，并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用，对 KRAS G12D 的 KD 为 0.2 pM。MRTX1133 阻止 SOS1 催化的核苷酸交换和/或KRAS G12D/GTP/RAF1 复合物的形成，从而抑制突变体 KRAS 依赖性信号转导。MRTX1133 选择性抑制 KRAS G12D 突变体肿瘤细胞，但不抑制 KRAS 野生型细胞。MRTX1133 在细胞实验中具有一位数纳摩尔活性，在含有 KRAS G12D 突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效。

生物活性：MRTX1133 是一种非共价的、有效的、选择性的 KRAS G12D 抑制剂。 MRTX1133 以最佳方式填充开关 II 口袋并扩展三个取代基以有利地与蛋白质相互作用，从而估计对 KRAS G12D 的 K_D 为 0.2 pM。 MRTX1133 阻止 SOS1 催化的核苷酸交换和/或 KRAS G12D/GTP/RAF1 复合物的形成，从而抑制突变的 KRAS 依赖性信号转导。 MRTX1133 选择性抑制 KRAS G12D 突变体，但不抑制 KRAS 野生型肿瘤细胞。 MRTX1133 在细胞测定中具有个位数纳摩尔活性，并且在携带 KRAS G12D 突变的肿瘤模型中具有显着的体内功效^[1][2]。 体外MRTX1133 抑制 AGS 细胞系中的 ERK 磷酸化，IC₅₀ 范围为 1-10 nM（AsPC-1、Panc 04.03、 Panc 02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033 和 HPAC 细胞）。在二维活力测定中，MRTX1133 对 AGS 细胞 (KRAS G12D) 的 IC₅₀ 为 6 nM，同时对 MKN1 的选择性超过 500 倍，MKN1 是一种依赖于 KRAS 的细胞系由于野生型 KRAS^[1] 的扩增而导致生长和存活。 体内：MRTX1133 在 KRAS G12D 突变体异种移植小鼠肿瘤模型中显示有效^[1]。

体外：MRTX1133 抑制 AGS 细胞系中的 ERK 磷酸化，IC50 范围为 1-10 nM（AsPC-1、Panc 04.03、Panc 02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033 和 HPAC 细胞）。在 2D 活力测定中，MRTX1133 对 AGS 细胞 (KRAS G12D) 的 IC50 为 6 nM，同时对 MKN1 表现出超过 500 倍的选择性，MKN1 是一种依赖于 KRAS 生长和存活的细胞系，因为野生型 KRAS 会扩增[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：MRTX1133 在 KRAS G12D 突变异种移植小鼠肿瘤模型中表现出疗效[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：KRas G12D 0.2 pM (Kd)

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参考文献：[1]. Wang X, et al. Identification of MRTX1133, a Noncovalent, Potent, and Selective KRAS G12D Inhibitor [published online ahead of print, 2021 Dec 10]. J Med Chem. 2021;10.1021/acs.jmedchem.1c01688.

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