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糖鞘脂关键酶 UGCG 结构及靶向药物研发直播解读_ MedChemExpress (MCE)
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各位科研特种兵请注意！10 月 21 日晚 7 点，上海交通大学医学院附属瑞金医院吴灿荣老师做客 MCE 一作论坛，详解灵长类特异性调控的人类糖神经脂质门控酶 UGCG！
讲师简介:
吴灿荣
上海交通大学医学院附属瑞金医院课题组长
聚焦脂质稳态与感知，探索药物调控机制，致力于从脂质分子机制发现走向疾病靶点确证与精准药物设计
在 Nature、Science、PNAS、Sci Adv 等期刊发表论文20余篇，他引 4500余次
糖鞘脂稳态与疾病：UGCG 为何是关键“看门酶”
连接水相与膜相：两类底物如何完成糖基转移
膜环境参与调控：磷脂如何影响 UGCG 活性
灵长类特异“刹车”：糖鞘脂合成的内在调控
不同抑制剂如何起效：UGCG 药物作用与设计启示
Section.01
直播速递
糖鞘脂是细胞膜的重要组成部分，参与细胞信号传导、分化及神经元稳态。其代谢异常与戈谢病、法布里病、帕金森病等多种重大疾病密切相关。UGCG (UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶) 作为糖鞘脂合成通路的关键限速酶，是罕见病和神经退行性疾病的重要药物靶点。
长期以来，受限于膜蛋白制备难度，全长人源 UGCG 的三维结构、催化机制及药物作用模式一直未被完整解析。近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院吴灿荣团队在《Nature》发表重磅研究，解析了人源 UGCG 8 种不同功能状态的冷冻电镜高分辨结构，揭示其独特的催化机制、灵长类特异性调控检查点，并阐明三款临床 UGCG 抑制剂的分子作用机制，为靶向糖鞘脂通路的新药研发提供重要结构基础。
本次直播将围绕这篇 Nature 论文，从生理背景、蛋白结构、催化机制、进化调控到药物开发启示，层层拆解这一膜蛋白与糖脂代谢领域的重要突破。
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