三株保护人类抗霍乱、伤寒和鼠疫的肠道外灭活全细胞细菌疫苗，最初开发于19世纪末，而后未作经改变使用了长达四分之三个世纪。在每个实例中，候选疫苗都是通过纯培养基分离病原体发展起来的。

霍乱疫苗

1896年，威廉·科勒(Wilhelm Kolle)（29）推荐使用琼脂生长、热灭活的霍乱弧菌全细胞作为肠道外免疫剂。与Haffkine减毒活疫苗相比，灭活疫苗更易于制备和标准化。直到1911年，Haffkine也使用灭活的弧菌作疫苗，使用0.5%苯酚作为防腐剂（30）。科勒型疫苗在1902年日本霍乱大流行中首次大规模使用（31）。20世纪60年代至70年代早期，孟加拉国（32-34）、菲律宾（35）、 印度尼西亚（36）和印度（37）的随机对照现场试验结果显示，灭活全细胞疫苗能为大龄儿童和成人提供短期显著的保护作用。

伤寒疫苗

1896年，理查德·菲佛(Richard Pfeiffer)（38）和Almroth Wright（39）独立地报告，抗伤寒症的疫苗可以通过热灭活伤寒杆菌制备，使用苯酚做保护剂（40）。直至1915年，欧洲和美国的军队才开始广泛使用灭活全细胞肠道外伤寒疫苗。1912年，美国军队系统地使用疫苗，随后伤寒发病率缩减约90%（41）。因此，流行病学资料表明，疫苗具有保护作用（42），尽管肠道外热灭活苯酚保存伤寒疫苗的严格对照现场效力试验直到20世纪50年代才进行（43）。世界卫生组织在1950年至1960年期间发起对照现场试验显示，肠道外热灭活苯酚保存的伤寒疫苗提供抗伤寒50%至75%的保护作用(42,44–46)。