狂犬病免疫力检测(2)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第13章是《Measures of rabies immunity(狂犬病免疫力检测）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第13章 狂犬病免疫力检测(2)

（Measures of rabies immunity）

1 引言 (2)

（Introduction）

狂犬病免疫力由免疫系统的细胞免疫和体液免疫两个分支共同构成（见第11章）。细胞免疫检测技术，如用于检测CD（分化簇，cluster of differentiation ）标志物和细胞因子的流式细胞术（flow cytometric techniques），受限于样本处理难度和成本，通常仅用于科研研究。体液免疫则常通过血清学方法进行评估。血清学研究的是血清或其他体液的免疫学特性。尽管免疫力评估也可针对脑脊液及其他体液进行，但血清学主要检测的是血清中的抗体。抗体由浆细胞产生，可被病毒、细菌等抗原特异性激活以保护宿主。抗体的首要作用是结合抗原。其继发性或效应功能包括中和病原体、调理作用，以及激活其他免疫介质（见图13.1）。补体激活和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（antibody-dependent cellular Cytotoxity，ADCC）是另外两种依赖抗体结合作用的效应功能。并非所有抗体都具有效应功能。某些结合抗原的抗体可能无法引发生物学效应，因为它们无法有效触发继发性作用。效应功能的发挥取决于特定抗体的结构特征，并与抗体的类别、亚类或可变区密切相关。在免疫功能正常的宿主中，抗原暴露会激活多个免疫细胞克隆，引发多克隆抗体应答。随着应答过程的推进，会发生亲和力成熟，从而提高所产生抗体的特异性。

                    图13.1  抗体的效应功能包括：

(A) 通过Fc受体结合激活巨噬细胞等免疫细胞，促使其产生细胞因子和趋化因子；

(B) 对感染性微生物进行调理作用，通过Fc受体结合诱导吞噬细胞对其吞噬；

(C) 通过结合病毒用于附着和入侵细胞的蛋白来中和病毒，从而阻断病毒感染细胞。

          RABV特异性抗体可由免疫系统在体内响应感染或疫苗接种而产生，亦可通过体外免疫细胞培养或分子生物学方法制备。开展狂犬病血清学检测的原因多样，既可服务于感染诊断，也可用于研究抗RABV糖蛋白单克隆抗体的表位特异性。抗体的亲和力、特异性、数量、中和功能、补体结合功能及其类别/亚类等特征，需通过多种方法加以鉴定。数十年来发展的众多血清学技术，不仅在检测RABV抗体的功能、亲和力及特异性方面存在差异，在操作便捷性和实用性上也各有不同。能否选择合适的检测方法并合理解读结果，取决于对现有方法优势、不足及局限性的认知。大量研究指出，狂犬病防护主要依赖于RABV中和抗体（RVNA）的存在（Dietzschold, 1993; Finke & Conzelmann, 2005; Hooper, 2005; Hooper et al., 1998）。因此，检测并定量RVNA的试验——如RFFIT（Smith et al., 1973）和荧光抗体病毒中和试验（fluorescent antibody virus neutralization test，FAVN）（Cliquet, Aubert, & Sagne, 1998）——被推荐为狂犬病血清学定量检测的金标准方法。尽管这些方法仍是狂犬病血清学的基准，但在狂犬病高发、资源匮乏的地区，仍需开发适用性更强的检测手段。通过“适用性分析”评估并确立简便、经济的检测方法是切实可行的。抗原结合试验(Antigen-binding Assays)已被证实可用于检测特定同种型的RABV抗体，其抗原可采用完整病毒颗粒或特定病毒蛋白。选择具体检测方法时，应首先明确检测目的及结果的应用场景。其他因素还包括试验的复杂度、精密度和/或准确度、特异性以及检测范围。此外，实验室试剂、仪器及安全防护设备的可获得性也必须纳入考量。至关重要的是，需透彻理解待测RABV特异性抗体的具体属性，并认清所用检测方法的局限性，才能筛选出合适的试验，并对结果进行恰当的解读与应用。

（未完待续） 

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