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人用及兽用狂犬病疫苗(13)

已有 528 次阅读 2026-4-8 01:26 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

人用及兽用狂犬病疫苗(13)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第14章是《Human and animal vaccines(人用及兽用疫苗）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第14章 人用及兽用疫苗(13)

Human and animal vaccines

19. 野生动物(Wildlife)

用于野生动物免疫的狂犬病疫苗安全性应在啮齿动物、野生动物和家畜中进行评估(Faber et al., 2009)。使用减毒狂犬病病毒或重组病毒的口服狂犬病疫苗(ORV)在不同宿主物种中取得了显著成功。首个目标动物是欧洲赤狐(Vulpes vulpes)，随后是貉(Nyctereutes procyonoides)(Steck et al., 1982)。随后，针对浣熊(Procyon lotor)(Rupprecht et al., 1986; Rupprecht, Dietzschold, Cox, & Schneider, 1989)、郊狼(Canis latrans)(Fearneyhough et al., 1998; Meehan, 1995)、灰狐(Urocyon cineroargenteus)、条纹臭鼬(Mephitis mephitis)(Rosatte, Power, MacInnes, & Campbell, 1992)、印度獴(Herpestes auropunctatus)(Blanton et al., 2006; Vos et al., 2013)和家犬(Canis lupus domesticus)(Aylan & Vos, 1998; Haddad et al., 1994; Rupprecht et al., 2005)开展了口服诱饵免疫研究。ORV已在12个欧洲国家消除了狂犬病(Cliquet & Aubert, 2004; Cliquet, Picard-Meyer, & Robardet, 2014; Freuling et al., 2013)，目前正在大多数受狂犬病影响的欧洲国家使用(Borg, 2013)。并非所有动物物种对口服途径接种疫苗的反应都同样良好；有些物种如条纹臭鼬似乎对ORV极不敏感，无论诱饵中病毒构建体的类型或数量如何。浣熊经ORV后的血清转化率低于灰狐和郊狼。这可能有两个原因：疫苗对浣熊的免疫原性不足，表明需要佐剂；和/或疫苗溢出，表明需要更粘稠的疫苗混合物。N,N,N-三甲基壳聚糖(TMC)可增加疫苗粘度，并可能作为佐剂改善浣熊(Procyon lotor)的免疫反应(Fry, Van Dalen, Hurley, & Nash, 2012)。狼可能不易食用商业诱饵。对于该物种，与啮齿动物和内脏诱饵相比，山羊肉诱饵的摄取率似乎最高(Sillero-Zubiri et al., 2016)。需要进一步研究ORV在犬和貉中根据国家兽医生物制品标准测定的有效性(Choi et al., 2015)。最近一项研究增进了我们对欧洲广泛使用的口服狂犬病疫苗中存在变异株多样性以及所有测试批次中至少存在两种不同变异株混合现象的理解。应进行常规测序分析，以揭示减毒狂犬病疫苗在疫苗生产过程中可能复壮为强毒株以及病毒群体的变化(Cliquet et al., 2015)。

20. 家养动物(Domestic animals)

家养动物狂犬病疫苗接种的目的是在个体动物暴露于狂犬病病毒时提供保护，并减少向人类的传播。为在流行区消除犬类狂犬病，至少需要接种70%的犬群(Coleman & Dye, 1996)。非口服接种是家养犬（即根据OIE定义，有责任人认领的犬只）的首选方法，作为预防人类狂犬病的一种经济有效措施(Zinsstag et al., 2009)。如果犬只有主人，捕捉自由活动的犬只更容易。因此，犬主身份是决定疫苗接种活动中犬只接种比例的重要因素(Davlin & Vonville, 2012)。对流浪犬或家养但未受控犬只进行非口服接种更为困难、费力且昂贵。此类犬只可根据国际犬类狂犬病控制指南接受ORV。ORV的成本高于非口服接种。通过在特定明确限制区域使用空中投放可降低成本，但由于对非目标物种安全性的持续担忧，“手动投喂”模式可能是最实用的投放方式(Darkaoui et al., 2014)。非口服与口服接种相结合可能有助于提高犬群疫苗接种覆盖率，从而大幅减少人类狂犬病。

目前，OIE推荐两种口服狂犬病疫苗，即SAG2和VR-G，用于犬只口服接种(OIE, 2011)。SAG2是源自SAD伯尔尼狂犬病毒株的双缺失突变体。其高度减毒，能在犬只中诱导稳固保护。SAG-2已在印度注册用于控制犬狂犬病，主要在突尼斯、墨西哥、南非和印度尼西亚进行评估，证明了其在该领域的犬用疫苗效力。犬只经ORV后，SAG-2诱导的病毒中和抗体(VNA)水平通常较低，且并非所有犬只都能产生可检测的VNA。VR-G是一种表达狂犬病病毒糖蛋白(G)的重组痘苗病毒，已成功用于欧洲狐狂犬病控制及美国郊狼和浣熊狂犬病控制。通过口服或肌注方式对生长猪和母猪评估了新构建的狂犬病疫苗株（ERAGS株）的安全性和免疫原性。该疫苗安全，所有接种猪在28天后均未出现狂犬病临床症状，用FAT或RT-RCR方法未在组织样本中检测到狂犬病病毒。此外，接种猪产生了显著的抗狂犬病病毒VNA滴度，表明ERAGS株对猪可能具有免疫原性。因此，ERAGS株是猪狂犬病疫苗的一种新型潜在候选株(Yang, Kim, Choi, Lee, & Cho, 2016)。未来，反向遗传学应用可能为更广泛的物种提供更安全有效的狂犬病病毒疫苗(Schnell, Mebatsion, & Conzelmann, 1994)。

传统狂犬病疫苗与猫肉瘤的发生有关(Saba, 2017)。开发了一种基于表达狂犬病病毒糖蛋白的重组金丝雀痘载体的替代疫苗。该疫苗称为Purevax猫狂犬疫苗，如果在猫12周龄时接种，随后在1年后进行首次加强免疫，之后每3年加强免疫一次，可提供保护性免疫力(Jas, Coupier, Toulemonde, Guigal, & Poulet, 2012)。