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狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(16)

已有 202 次阅读 2026-2-17 14:21 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(16)

(Rabies virus: Structure, composition, infection cycle and life cycle)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第2章是《Rabies virus(狂犬病毒）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第2章　狂犬病毒(16)

Rabies virus

4 狂犬病毒感染的生命周期

（Life cycle of rabies virus infection）

狂犬病毒（RABV）生命周期中发生的一系列事件，即在体外（细胞培养）和体内（动物）复制的过程，大致可分为三个阶段。第一阶段或早期阶段包括病毒附着于易感宿主细胞表面的受体、通过病毒直接与质膜（plasma membrane）外部融合或与细胞内体膜（endosomal membranes）融合进入细胞，以及病毒颗粒脱壳并在细胞质中释放螺旋状核糖核蛋白（RNP）。第二阶段或中期阶段包括病毒基因组的转录与复制、病毒蛋白质的合成；第三阶段或晚期阶段包括病毒的组装及从受感染细胞中释放。RABV生命周期的早期阶段已在多种不同的细胞培养系统中进行了研究，这些系统包括神经元和非神经元细胞系，以及由解剖得到的神经组织块制备的原代分散细胞培养物。使用实验性细胞培养系统的一个需要注意的问题是，这些细胞在离体条件下的 RABV 易感性似乎与它们在体内的易感性表现不同。也就是说，一旦细胞从其体内环境中被取出，尤其是神经元细胞，它们可能会失去对 RABV 感染的天然易感性或抵抗性的控制。尽管如此，许多利用体外细胞培养系统的研究仍描述了病毒如何通过与质膜和内体膜直接融合（Iwasaki, Wiktor, & Koprowsk, 1973; Le Blanc et al., 2005）或通过受体介导的内吞作用（endocytosis）进入宿主细胞（Hummeler et al., 1967; Iwasaki et al., 1973; Lycke & Tsiang, 1987; Piccinotti & Whelan, 2016; Superti, Derer, & Tsiang, 1984; Tsiang, Delaporte, Ambroise, Derer, & Koenig, 1986）。目前尚无任何体外系统能够详细解释 RABV 在体内是如何进入肌细胞的，以支持在仓鼠（Murphy & Bauer, 1974; Murphy, Bauer, Harrison, & Winn, 1973）和臭鼬（Charlton & Casey, 1979）中进行的实验性感染研究，这些研究显示病毒在接种部位附近的横纹肌细胞中发生复制。

4.1 早期阶段事件：RABV 受体的作用、内吞作用与 G 蛋白介导的融合(Early-phase events: Role of the RABV receptor, endocytosis, and　G-mediated fusion)

RABV 感染始于病毒附着在靶细胞表面，并通过内体运输途径( endosomal transport pathway)进入细胞（Le Blanc et al., 2005; Piccinotti & Whelan, 2016）。最可能的情况是，病毒附着在细胞表面的某种“受体”分子或细胞受体单元（cellular receptor unit ，CRU）上，这种结合促使或允许病毒直接进入培养物中的易感细胞（体外）或接种部位的特定靶细胞（体内）（见图 2.4）。使用各种细胞培养系统的研究已表明，RABV 在培养物中与细胞结合时涉及质膜上的多种脂质、神经节苷脂（gangliosides）、碳水化合物和蛋白质（Broughan & Wunner, 1995; Conti et al., 1988; Conti, Superti, & Tsiang, 1986; Perrin, Portnoi, & Sureau, 1982; Superti et al., 1986; Superti, Derer, & Tsiang, 1984; Wunner, Reagan, & Koprowski, 1984），但其中没有一种被证实为“特异性”受体。另一些研究则关注体内特定的细胞受体单元（cell receptor units，CRU），这些单元似乎与病毒明确的嗜神经性相关（Lafon, 2005）；另见第 9 章。其中一种 CRU 是烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR），它位于神经肌肉接头处，RABV 在此处也可原位共定位（Lewis, Fu, & Lentz, 2000）。然而，并非所有在体外被 RABV 感染的细胞系都表达 nAChR（Reagan & Wunner, 1985; Tsiang, 1993; Tsiang et al., 1986），一些在体内被狂犬病毒感染的神经元细胞也可能不表达 nAChR（Kucera et al., 1985; Lafay et al., 1991; Tsiang et al., 1986）。另外两种可能是 RABV 易感细胞系细胞表面的神经细胞粘附分子（neural cell adhesion molecule，NCAM）CD56（Thoulouze et al., 1998）以及低亲和力的 p75神经营养因子受体（p75 neurotrophin receptor，p75NTR），这是一种神经营养因子（Langevin & Tuffereau, 2002; Tuffereau, Benejean, Blondel, Kieffer, & Flamand, 1998）。最近，mGluR2 也被列入 CRU 名单（Wang et al., 2018）。总之，上述蛋白质的缺失并不阻止 RABV 进入细胞，这表明该病毒在感染动物中启动其生命周期时，可能并不限于仅选择某一种类型的受体。