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狂犬病的流行病学(14)

已有 287 次阅读 2026-8-31 00:34 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

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前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威、最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书第4版于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第4章是《Epidemiology(流行病学）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第4章 流行病学(14)

(Epidemiology)

4. 监测概述(4)

(Surveillance general)

4.3 实施狂犬病监测系统的理由(1)

(Rationale for implementing rabies surveillance systems)

狂犬病监测项目的实施出于多种原因，通常与项目地区的狂犬病控制阶段相关。Franka等人提出了狂犬病控制的五个阶段及其相关的监测活动（Franka & Wallace, 2018）。这些阶段按控制能力从低到高排列，包括"负担证明"、"人类狂犬病预防"、"控制措施监测"、"消除验证"和"消除后"。监测活动的类型以及该活动可接受的相应诊断检测方法取决于这些阶段以及开展监测的理由。

阶段1：负担证明。在许多国家，动物乃至人类群体中狂犬病的负担和影响尚不清楚，这导致忽视的循环以及对支持控制活动缺乏行动。在狂犬病监测和流行病学能力的早期阶段，通常诊断能力或技术专长有限，无法适当调查狂犬病病例。处于此阶段的项目，其流行病学活动应侧重于能力建设和增进对疾病负担及传播动态的了解。应追求对疑似狂犬病动物（见上文病例定义）进行针对性采样，并开发由对丽沙病毒具有可接受敏感性和特异性的检测方法组成的实验室方法。建立此类能力的好处的例子可见于中国台湾地区近期的事件。中国台湾地区在1961年消除犬群中的狂犬病后，狂犬病监测逐渐减弱。2012年，建立了一个野生动物疾病监测项目，以确定人畜共患和新发病原体的存在（Chang et al., 2016; Chiou et al., 2014）。该项目是野生动物康复中心与相关专业研究人员之间的合作，对患病和发现的死亡动物进行采样并检测一系列病原体。2012年，参与诊所收治了一批出现神经症状和被发现的死亡鼬獾；在考虑狂犬病之前，早期检测排除了常见病因。随后发现这些动物死于RABV感染。进一步调查显示，RABV已在鼬獾群体中隐秘传播了数十年，很可能是当地犬RABV地方性流行导致宿主转换事件的结果。

血清学调查通常以健康（非狂犬病疑似）动物为对象，在某些环境下可作为丽沙病毒传播的筛查工具，特别是与蝙蝠相关的丽沙病毒有关时。2016年，研究人员发表了印度洋西南部七个岛屿蝙蝠血清学调查的结果（Melade et al., 2016）。这些岛屿上未知存在丽沙病毒，且它们与非洲大陆相距遥远，因此有理由预期这些岛屿是无丽沙病毒的。然而，证明了狂犬病和非狂犬病丽沙病毒的广泛存在，在七个岛屿中均发现蝙蝠具有三种非狂犬病丽沙病毒的血清学证据：LBV（血清阳性率7.3%）、DUVV（血清阳性率18.0%）和EBLV-1（血清阳性率5.9%）。

应对丽沙病毒进行分子特征分析，以更好地描述狂犬病的流行病学并阐明传播动态。2017年，作为实验室能力建设努力的一部分，被南非包围的莱索托的研究人员对来自犬和牲畜的21份样本进行了测序（Coetzer et al., 2017）。病毒特征分析的结果显示，莱索托至少存在三个独立的传播循环，每个都与跨境感染有关。

处于早期发展阶段的狂犬病项目可能从一系列流行病学活动中受益。从这些例子中可以看出，建立监测和诊断能力是健全的监测和流行病学项目的基础步骤。从对患病动物的主动监测，到目标物种的血清学监测，再到病毒特征分析，这些活动均可提供重要信息来描述疾病存在并为控制策略提供信息。

阶段2：人类狂犬病预防。在确定了项目地区的狂犬病流行病学后，监测工作应旨在预防人类疾病；这些系统通常被称为被动公共卫生监测系统。被动监测的运作前提是，及时检测疑似狂犬病动物可以为暴露者的治疗决策提供信息（Manning et al., 2008）。这些活动可以预防狂犬病死亡，同时通过对狂犬病生物制剂进行基于风险的提供来提高项目的成本效益（Etheart et al., 2017; Rysava et al., 2018; Undurraga et al., 2017; WHO Rabies Modelling Consortium, 2019）。当检测结果被用来主张进行或不进行人类预防性免疫时，只应考虑WHO和OIE指定的主要狂犬病诊断检测，且实验室应遵守国际建议（WHO TRS）。

被动监测系统通常具有较高的病例检出率，因为采样框架仅限于具有与神经感染一致的临床体征或以其他方式行为异常的动物（Franka & Wallace, 2018; Ma et al., 2018）。美国拥有世界上最广泛的狂犬病被动监测系统之一，每年检测超过90,000只动物。其中，约20,000只蝙蝠被检测，主要是在它们暴露于人或家畜之后，在这20,000只蝙蝠中约7%被发现感染了RABV。2017年在美国华盛顿州进行的一项研究强调了通过被动狂犬病监测产生的偏倚，报告称提交给公共卫生部门检测的异常行为蝙蝠感染RABV的几率是同样由公共卫生部门检测的外观健康蝙蝠的四倍（阳性率分别为21.5%和6.5%）（Bonwitt, Oltean, Lang, Kelly, & Goldoft, 2018）。相比之下，北美蝙蝠中RABV检测的随机采样工作得出的病例检出率显著较低，为0%–0.3%（Bowen et al., 2013; O'Shea, Bowen, Stanley, Shankar, & Rupprecht, 2014）。

被动公共卫生监测系统是从个体健康的角度设计的，提供可用于为医疗保健治疗决策（例如是否启动狂犬病暴露后预防）提供信息的数据。尽管从这些系统获得的流行病学信息存在偏倚，但它们对于合理使用人类狂犬病生物制剂是极具成本效益的努力。美国前述的被动监测系统每年可避免多达90,000例不必要的狂犬病暴露后预防治疗；每年潜在节省超过6亿美元（Ma et al., 2018; Pieracci et al., 2019）。海地实施的犬狂犬病被动监测系统报告了类似的效益，显示在被动监测系统下每避免一例人类狂犬病死亡的成本降低了两倍，菲律宾的一项类似评估表明，通过实施被动公共卫生监测系统，每年可避免提供多达一半的狂犬病生物制剂（Rysava et al., 2018; Undurraga et al., 2017）。或许最支持全球接受被动公共卫生监测作为狂犬病控制项目核心组成部分的是世界卫生组织狂犬病建模联盟的发现，该联盟在2018年报告称，全球采用基于风险的狂犬病生物制剂提供（即被动公共卫生监测）可在2020年至2035年间预防近500,000例人类狂犬病死亡（WHO Rabies Modelling Consortium, 2019）。