野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(12)

A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES 

前记：

人类狂犬病的99%以上来源于狗。只要实现了狗群中狂犬病的彻底消除，就能确保人类狂犬病的彻底消除。

2015年12月，世界卫生组织（WHO）等国际组织联合提出了到2030年在全球实现犬介导的人类狂犬病零死亡（Rabies: Zero by 2030）的战略目标。我国政府也承诺将在2030年全面消除本土狂犬病。

由于狂犬病毒在多种野生动物中持续传播，难以通过疫苗接种或隔离彻底消灭，对狂犬病目前设立的目标只能是消除而不是根除，只能是要求在人类及其主要传染源--狗中将狂犬病彻底消除。

在猫狗和人群中消除狂犬病以后，仍然存在从野生动物输入狂犬病的风险，仍需持续监测野生动物和猫狗并采取防控措施，如发现突发的由野生动物引发的狂犬病的个别病例时，要及时在周边的猫狗和人群中进行预防性疫苗接种，以防疫情扩大。

理想状态当然是将狂犬病彻底根除，因此从现在开始就要积极探索在野生动物中消除狂犬病的可行方法。

以下综述论文概述了野生动物口服狂犬病疫苗研究的历史、现状和对未来的展望（见参考文献）。

该综述论文的7位作者都是国际知名的狂犬病专家，分别来自美国、加拿大、法国、以色列、德国和韩国。其第一和通讯作者是美国的Charles E. Rupprecht博士，他是目前在世的全球最著名的狂犬病专家，是过去三十年全球在狂犬病研究方面发表论文最多的作者，曾于2021年获得国际兽医卫生协会( International Veterinary Health，IVH)的狂犬病英雄奖（Rabies Hero Awards）（见相关博文）。

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(12)

5.在各地理区域的应用(REGIONAL APPLICATIONS)(续) 

5.3. 加拿大(Canada)(2)

口服狂犬病疫苗（ORV）制剂：在安大略省首次分发的口服狂犬病疫苗是基于ERA 毒株的改良活病毒疫苗MLV ERA (Bachmann et al. 1990)。在成功完成实地试验后，于 1989 年开始大规模使用该疫苗进行管理。总共分发了 1,720 万只基于ERA的 疫苗诱饵，其中在安大略省于1985 年至 2009 年期间分发了 1,610 万只，魁北克省于1995 年至 1999 年期间分发了 45 万只，纽芬兰和拉布拉多省于1988 年和 2003 年期间各分发了 60 万只（图 3 和图 4）。在安大略省南部的大部分流行区，北极狐狂犬病毒变种已被消除，除了该省西南部的一小部分地区，那里狂犬病在条纹臭鼬（Mephitis mephitis）种群中仍然存在(MacInnes et al. 2001; Nadin-Davis et al. 2006b; Rosatte et al. 2009b)。ERA 疫苗附带的诱饵对红狐（安大略省南部北极狐 RABV 变异株的主要宿主）起到了有效的疫苗接种作用，但这一措施不足以将该RABV变异株从该省的所有地区彻底清除。ERA 疫苗存在的不足之处包括对次要宿主或传播媒介物种（即浣熊和臭鼬）的疫苗接种效果不佳，以及作为改良活病毒疫苗（MLV  ERA ）的安全性问题。在 1989 年至 2004 年期间，即该疫苗在安大略省大部分地区使用期间，至少有 9 起与 ERA 疫苗相关的狂犬病病例在该省动物中被检测到(Fehlner-Gardiner et al. 2008)。此后，由于考虑使用更新的生物制剂来替代 ORV 疫苗，ERA 疫苗被逐步淘汰。

1999 年，浣熊狂犬病毒（RABV）变种从美国侵入加拿大东部地区后，1990 年在美国进行过实地测试的 V-RG 疫苗(重组痘苗-狂犬病毒糖蛋白重组疫苗)在加拿大得到了应用。在安大略省1999 年至 2005 年期间共发放 380 万剂，在魁北克省1999 年至 2008 年期间共发放 98 万剂，总共分发了 480 万剂 V-RG 疫苗，作为这两个省份浣熊狂犬病消除计划的一部分。这些疫苗以鱼粉聚合物、包裹小囊或安大略省薄型诱饵的形式制备（图 3 和图 4）。

                         图 3.  1985 年至 2022 年期间加拿大投放的口服狂犬病疫苗诱饵分发数量的图示，同时显示ERA改良活病毒疫苗、重组痘苗狂犬病毒糖蛋白重组疫苗（V-RG）和人类腺病毒狂犬病毒糖蛋白重组疫苗（ONRAB）诱饵的使用随时间变化的情况。

  图4. 1985 年至 2022 年加拿大各省实施野生动物口服狂犬病疫苗(ORV)项目的范围（彩色区域表示实施了ORV的地区；白色区域表示未进行疫苗接种的区域）。

狂犬病的改良活病毒疫苗(MLV)存在安全性方面的疑虑，且其口服接种效果不佳，无法有效针对条纹臭鼬和浣熊进行疫苗接种，这促使安大略省开发了一种新的口服疫苗，即 ONRAB。这种重组疫苗利用人类腺病毒 5 型(AdRG1.3)病毒来表达狂犬病毒的糖蛋白(Yarosh et al. 1996)。自 2006 年首次进行实地试验以来，ONRAB 疫苗诱饵已在加拿大分发超过 2,510 万份，其中包括安大略省（2006 年至 2022 年期间发放 1,320 万份）、魁北克省（2007 年至 2020 年期间发放 860 万份）和新不伦瑞克省（2015 年至 2022 年期间发放 320 万份），作为这些省份针对北极狐和浣熊的双重狂犬病消除计划的一部分（如图 3 和图 4 所示）。

(未完待续)

参考文献：

Charles E. Rupprecht,  Tore Buchanan,  Florence Cliquet,  Roni King, Thomas Muller,Boris Yakobson, and Dong-Kun Yang, A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES，Journal of Wildlife Diseases, 60(2) : 241-284 , 2024, URL: https://doi.org/10.7589/JWD-D-23-00078.

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