野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(11)

A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES 

前记：

人类狂犬病的99%以上来源于狗。只要实现了狗群中狂犬病的彻底消除，就能确保人类狂犬病的彻底消除。

2015年12月，世界卫生组织（WHO）等国际组织联合提出了到2030年在全球实现犬介导的人类狂犬病零死亡（Rabies: Zero by 2030）的战略目标。我国政府也承诺将在2030年全面消除本土狂犬病。

由于狂犬病毒在多种野生动物中持续传播，难以通过疫苗接种或隔离彻底消灭，对狂犬病目前设立的目标只能是消除而不是根除，只能是要求在人类及其主要传染源--狗中将狂犬病彻底消除。

在猫狗和人群中消除狂犬病以后，仍然存在从野生动物输入狂犬病的风险，仍需持续监测野生动物和猫狗并采取防控措施，如发现突发的由野生动物引发的狂犬病的个别病例时，要及时在周边的猫狗和人群中进行预防性疫苗接种，以防疫情扩大。

理想状态当然是将狂犬病彻底根除，因此从现在开始就要积极探索在野生动物中消除狂犬病的可行方法。

以下综述论文概述了野生动物口服狂犬病疫苗研究的历史、现状和对未来的展望（见参考文献）。

该综述论文的7位作者都是国际知名的狂犬病专家，分别来自美国、加拿大、法国、以色列、德国和韩国。其第一和通讯作者是美国的Charles E. Rupprecht博士，他是目前在世的全球最著名的狂犬病专家，是过去三十年全球在狂犬病研究方面发表论文最多的作者，曾于2021年获得国际兽医卫生协会( International Veterinary Health，IVH)的狂犬病英雄奖（Rabies Hero Awards）（见相关博文）。

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(11)

5.在各地理区域的应用（REGIONAL APPLICATIONS）(续） 

5.2.  北美地区（ North America）

野生动物狂犬病在北美广泛流行，从北极地区延伸至热带地区(Simon et al. 2021; Ma et al. 2022; Ortega-Sa´nchez et al. 2022)。尽管可能早在更早时期就已存在，但关于野生非专一食肉动物（mesocarnivores ）的早期历史报告仅在 18 世纪出现，大约是在哥伦布大交换(Columbian Exchange)之后的两个世纪 (Held et al. 1967; Crosby 1972; Tabel et al. 1974; Vos et al. 2011)。在 20 世纪，该大陆狂犬病的明显病例负担在各地发生了巨大的变化，这是基于国家监测数据（例如，1972 年加拿大报告的最高病例数为 2,400 例，主要是野生动物；1978 年墨西哥约为 15,000 例，主要是狗；1946 年美国约为 10,000 例，包括家养动物和野生动物的总和）。目前，主要的野生动物宿主包括北极狐（Vulpes lagopus）、红狐和灰狐（Urocyon cineroargentus）、浣熊、臭鼬 (Conepatus, Mephitis, and Spilogale spp.)以及多种蝙蝠（例如，Desmodus、Eptesicus、Lasiurus、Lasionycteris、Myotis、Parastrellus and Tadarida spp.)。与许多其他野生犬科动物一样，郊狼（Canis latrans）具有充当储存宿主的能力，但在墨西哥- 美国边境，这一物种内部维持特定狂犬病毒株的传播链的情况似乎已通过口服狂犬病疫苗（ORV）得以消除 (Sidwa et al. 2005）。 其他野生动物宿主物种，比如臭鼬或长吻浣熊（Nasua narica），可能会在墨西哥传播这种疾病，这要归因于该国丰富的哺乳动物物种多样性(Are´ chiga Ceballos et al. 2022)。在加勒比海地区，非本土的小型印度猫鼬（Urva auropunctata）在古巴、格林纳达、海地岛和波多黎各将狂犬病毒（RABV）维持在流行状态，对家畜和人类都有传染风险，并且有可能将这种疾病引入被认为没有该疾病的多个地区(Seetahal et al. 2018)。野生动物中的ORV仅在加拿大和美国出现过，主要集中在几个主要的非专一食肉动物宿主物种(Fehlner-Gardiner 2018; Ma et al. 2022)。鉴于墨西哥通过大规模疫苗接种已成功消除犬类狂犬病，基于强化的实验室监测结果，ORV 可能被视为墨西哥未来野生动物健康管理的一个选择(Garce´s-Ayala et al. 2017)。

5.3. 加拿大（Canada）（1）

面积近 1,000 万平方公里，横跨大西洋和太平洋，从与美国接壤的边境向北延伸至北冰洋，加拿大是按总面积计算的世界第二大国家。狂犬病毒（RABV）变异株的影响、持续传播该疾病的宿主物种以及用于管理这种人畜共患疾病的干预措施在如此广阔的地域内呈现出多样性和区域性特征。在 20 世纪初，通过实施检疫程序、上报病例的规定、犬只佩戴口套的法令以及该世纪中叶以来采取的注射式疫苗接种等措施成功控制了加拿大本土犬只输入性狂犬病之后，人们的意识和管理重点转向了野生动物种群中的狂犬病宿主(Tabel et al. 1974)。

在野生动物群体中存在着多种不同的狂犬病毒（RABV）变种，这些变种在全国范围内持续存在。蝙蝠狂犬病毒（RABV）变种多种多样，但针对蝙蝠狂犬病的管理措施尚未付诸实施。在西部草原地区，一种臭鼬狂犬病毒（RABV）变种得以确立，它是从美国向北传播而来(Charlton et al. 1988; Pybus 1988; Davis et al. 2013)。在 20 世纪 50 年代，一种北极狐狂犬病毒（RABV）变种在北极和亚北极地区建立了生态循环，并向南蔓延至加拿大大部分省份（Plummer 1954）。浣熊狂犬病毒（RABV）变种曾多次从美国进入加拿大东部 (Rosatte et al. 2001; Nadin-Davis et al. 2006a, 2020; Trewby et al. 2017)。当加拿大各辖区尝试直接对野生动物狂犬病进行管理或消除时，ORV计划是最常采用的方法。

历史：在加拿大，首次将 ORV（口服狂犬病疫苗）用于实验性野外接种是在 1985 年进行的，目的是应对一种北极狐狂犬病毒（RABV）变种的入侵和在安大略省（Ontario）大部分地区的传播，该变种在该省人口密集的南部地区建立了地方性流行 (Bachmann et al. 1990; MacInnes et al. 2001）。1964 年至 1989 年大规模实施 ORV 接种期间，安大略省每年平均诊断出 1,532 例狂犬病病例 (Tinline and Rosatte 2020)。控制（并最终消除）安大略省疫情的政治动力来自于不断增加的病例数量、牲畜损失、人类狂犬病暴露后预防（PEP）成本的上升，以及 1959 年的两名人类死亡病例和 1967 年的第三例死亡病例，尽管当时按照世界卫生组织（WHO）的建议进行了预防接种 (Filejski et al. 2020)。考虑到所涉及的地域范围广阔，以及诸如减少种群数量、绝育管理干预措施或注射式疫苗接种等其他管理技术存在的缺陷，因此在安大略省选择使用 ORV（口服狂犬病疫苗）作为管理北极狐狂犬病毒变种的最佳方案。在 1972 年至 1989 年期间，加拿大野生动物 ORV 项目在多个方面进行了改进，包括口服疫苗的开发、用于传递的诱饵、分发技术、诱饵投放密度以及对项目效果的监测，这些改进要么是从欧洲项目中借鉴而来，要么是在安大略省专门设计以满足当地的狂犬病项目目标。加拿大野生动物 ORV 项目使用了三种不同的生物制剂。

(未完待续)

参考文献：

Charles E. Rupprecht,  Tore Buchanan,  Florence Cliquet,  Roni King, Thomas Muller,Boris Yakobson, and Dong-Kun Yang, A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES，Journal of Wildlife Diseases, 60(2) : 241-284 , 2024, URL: https://doi.org/10.7589/JWD-D-23-00078.

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