博文

狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(9)

已有 671 次阅读 2026-2-1 14:00 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(9)

(Rabies virus: Structure, composition, infection cycle and life cycle)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第2章是《Rabies virus(狂犬病毒）》。

现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第2章　狂犬病毒(9)

Rabies virus

2. 狂犬病毒结构(Rabies virus architecture)（续）

2.3 狂犬病毒蛋白(Viral proteins)(续)

2.3.4 基质蛋白(Matrix protein，M)

狂犬病毒(RABV)(PV株)的M蛋白是病毒粒子蛋白中最小的，由202个氨基酸（25 kDa）组成（Bourhy et al., 1993; Conzelmann et al., 1990; Gould et al., 1998; Hiramatsu, Mannen, Mifune, Nishizono, & Takita-Sonoda, 1993; Tordo, Poch, Ermine, & Keith, 1986），能够形成二聚体（54 kDa；占细胞中总M蛋白的10%–20%），并与G蛋白牢固结合（Nakahara et al., 2003）。M蛋白结合并浓缩新生的核衣壳（NC）核心，使其成为紧密盘绕的螺旋状RNP-M 蛋白复合体，在核衣壳核心螺旋之间形成串状结构，从而产生病毒粒子特有的子弹状“骨架”结构。大约1,200到1,500个M蛋白分子结合在狂犬病毒RNP核心上。同时，M蛋白介导病毒核心结构与宿主细胞膜的结合，从而启动病毒出芽过程（Mebatsion et al., 1999）。

位于狂犬病毒M蛋白N端附近高度保守的14个氨基酸序列中，残基35–38处的富含脯氨酸基序（PPEY）是首个被证实与病毒从细胞膜表面出芽相关的基序( motif)（Harty et al., 2001; Harty, Paragas, Sudol, & Palese, 1999）。其他富含脯氨酸的基序（PPxY, PT/SAP, YxxL, 和 FPIV）及相关核心序列也存在于水泡性口炎病毒（VSV）和其他病毒的 M蛋白中，被称为晚期出芽结构域（late-budding domain，L-domains）（相关参考文献见 Irie, Licata, McGettigan, Schnell, & Harty, 2004）。这些结构域能够通过与运输所需的内体分选复合物（endosomal sorting complex required for transport ，ESCRT）系统的组分相互作用，促进病毒出芽过程的后期步骤（Schoneberg, Lee, Iwasa, & Hurley, 2017）。

虽然后代病毒粒子的胞吐释放(exocytotic release of progeny virions)需要 RNP-M “骨架（skeleton）”复合体中的狂犬病毒M蛋白，但病毒出芽的效率因RNP-M骨架复合体与包膜G蛋白的相互作用而显著增强（Mebatsion et al., 1999; Mebatsion, Konig, & Conzelmann, 1996）。在狂犬病毒组装过程中，跨膜刺突G蛋白的胞质结构域与病毒 RNP-M 核心之间的相互作用提高了病毒粒子的产量，这表明核心蛋白与刺突蛋白的协同作用支持了病毒粒子的高效回收（Mebatsion et al., 1999）。值得注意的是，M-RNP与G蛋白胞质结构域的相互作用并不需要达到最佳状态，因为相关病毒的G蛋白可以在出芽的病毒粒子中替代同源的G蛋白（Albisetti et al., 2017; Mebatsion, Schnell, & Conzelmann, 1995; Morimoto, Foley, McGettigan, Schnell, & Dietzschold, 2000）。