狂犬病毒：结构、组成、感染循环和生命周期(11)

(Rabies virus: Structure, composition, infection cycle and life cycle)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第2章是《Rabies virus(狂犬病毒）》。

现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第2章　狂犬病毒(11) 

Rabies virus

3. 基因组与核糖核蛋白结构(Genome and RNP structures)

狂犬病毒（RABV）等单股负链病毒（MNV）的一个特征性结构是稳定的螺旋状（超螺旋）核糖核蛋白（RNP）复合体。在该复合体中，基因组RNA被核蛋白（N）紧密包裹，形成N-vRNA复合体，并与磷蛋白（P）及大蛋白（L）相结合。RNP的结构与功能不仅对后代病毒的形态发生至关重要，而且与病毒典型的基因表达模式直接相关。这一表达模式包括：从基因组RNP中顺序转录出非衣壳化的亚基因组mRNA，以及复制全长反基因组和后代基因组RNP。

当感染性病毒颗粒将其RNP释放到宿主细胞质中，并且使凝缩RNP的基质蛋白（M）解离后，RNP会从超螺旋状态转变为一种松弛的结构。在这种松弛状态下，N-vRNA复合体可以作为RNA合成的模板（Iseni, Barge, Baudin, Blondel, & Ruigrok, 1998）。事实上，无论是合成亚基因组非衣壳化mRNA（转录过程），还是合成全长后代基因组及新的缺陷干扰（DI）RNP（复制过程），适合作为病毒聚合酶模板的都是N-vRNA（以及N-cRNA）复合体，而非裸露的病毒RNA（Albertini et al., 2011）。

通过对含有11个或10个N分子的N-vRNA复合体所形成的环状结构进行X射线衍射，研究人员揭示了狂犬病毒和水泡性口炎病毒（VSV）螺旋状N-RNA复合体的分子结构细节（Albertini et al., 2006; Green, Zhang, Wertz, & Luo, 2006）。在这些结构中，RNA被紧密地包裹在N蛋白的N端和C端结构域交界处的一个空腔内，N蛋白结构域似乎像一个钳子，牢牢夹住所结合的RNA。尽管VSV和RABV的N蛋白在氨基酸序列上缺乏显著的相似性，但它们在RNP折叠、RNA结合和组装方面的特性高度保守（Luo, Green, Zhang, Tsao, & Qiu, 2007）。N蛋白对病毒RNA的完全包埋解释了病毒RNA为何能受到极好的保护，从而耐受高盐环境、抵抗RNase的降解，并避免被siRNA沉默（Albertini et al., 2006, 2007; Albertini, Schoehn, Weissenhorn, & Ruigrok, 2008）。

紧密的N-vRNA钳夹结构似乎只在基因组转录和复制过程中短暂、特异性地打开，以便聚合酶复合体（L/P或L-P/N）能够接触到vRNA模板。这需要由聚合酶和/或P蛋白单独诱导N蛋白发生构象变化（Albertini et al., 2008）。最容易接触到N-vRNA的位置可能是基因组和反基因组的3'端。事实上，聚合酶从基因组3'端或近3'端起始进入，并（强制性地）顺序转录下游一连串基因，是所有单股负链病毒的特征。

（未完待续）

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权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世　（https://mp.weixin.qq.com/s/7v3fyBpGaHqHUZbZgPc3fw）

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