人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前（9)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise　　

    狂犬病只能预防，不能治疗。狂犬病一旦发病，死亡率为100%。迄今人类尚未实现狂犬病治愈率0的突破。但人类探索狂犬病有效治疗方法的努力从未停止。　　

    美国和泰国的相关研究人员在今年1月出版的专业杂志《Viruses（病毒）》上发表综述论文，介绍狂犬病治疗的最新研究进展（见参考文献），论文的题目是《Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise (人类狂犬病的治疗——从姑息疗法到曙光在前)》。　　

    以下是该论文的译文，将分若干次陆续发布。

人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前(9)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise

5.  新近的发现(3) Newer Discoveries 

5.1. 未来的方向（Future Direction）

狂犬病脑炎治疗的前景并非完全暗淡。

单克隆抗体 (mAbs) 早在几十年前就被开发出来，作为一种在病毒入侵和中枢神经系统感染前通过在外周中和病毒来增强预防的手段[50]。较新的研究表明，某些单克隆抗体可能对已确定发生的中枢神经系统感染有有益的治疗效果。 一项研究评估了抗丽沙病毒人单克隆抗体F11的治疗效果，并显示单剂量就可限制脑中的病毒载量，并逆转了致命剂量丽沙病毒感染后的疾病体征 [39]。

另一个研究小组[51]用两种人类中和单克隆抗体RVC20和RVC58进行了实验，结果显示它们对治疗有症状的狂犬病有效。他们的研究表明，单克隆抗体识别并锁定RABV-G蛋白的融合前构象，并显示出多种作用机制，这可能有助于开发这些单克隆抗体作为治疗人类狂犬病的药物。

在未来，免疫疗法的治疗递送也可能以新的方式进行。一组研究人员创建了一种构件(命名为RABV- 62scFv），由一种活的减毒重组RABV组成，这种重组病毒可表达一种高度中和RABV的scFv抗体(62-71-3)，该抗体分子与荧光标志mCherry相交连[52]。这种方法可能会通过操控RABV致病过程，在最需要的地方提供“药物”。实验表明可以促进scFv抗体的产生和随后的病毒中和。

最后，其他未来的治疗方向包括免疫刺激物质的发展，如寡脱氧核苷酸，已被证明是狂犬病疫苗的有效佐剂，可能对狂犬病的治疗有用[45]。在任何实际应用出现之前，可能还需要多年的研究和开发。

 （未完待续）

参考文献：

Lacy, M.; Phasuk, N.; Scholand, S.J. Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise. Viruses ，2024, 16, 160. 　https://doi.org/10.3390/v16010160

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