人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前（8)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise　　

    狂犬病只能预防，不能治疗。狂犬病一旦发病，死亡率为100%。迄今人类尚未实现狂犬病治愈率0的突破。但人类探索狂犬病有效治疗方法的努力从未停止。　　

    美国和泰国的相关研究人员在今年1月出版的专业杂志《Viruses（病毒）》上发表综述论文，介绍狂犬病治疗的最新研究进展（见参考文献），论文的题目是《Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise (人类狂犬病的治疗——从姑息疗法到曙光在前)》。　　

    以下是该论文的译文，将分若干次陆续发布。

人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前(8)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise

5. 新近的发现(2) Newer Discoveries 

小分子和蛋白质可能在治疗中发挥作用[37,44]。ATP结合盒（ATP-binding cassette）的E1家族 (简称ABCE1)是一种参与核糖体循环的宿主蛋白，一项涉及该蛋白的研究显示，它在细胞培养中表现出明显的抗病毒效力和良好的治疗效应 [45]。

一种名为TMP269的化合物是IIa类组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase）（即HDAC)的小分子抑制剂，在体外实验中被发现可以显著抑制RABV的复制[37]。在病毒生命周期的早期阶段，RABV的病毒滴度和蛋白质水平的降低显示出剂量依赖的益处。TMP269似乎影响细胞过程-减少先天炎症免疫反应，以及下调自噬作用（ autophagy）。自噬作用被认为可以促进RABV的复制，因此TMP269抑制自噬可导致RABV复制减少。

另一种化合物，甲基巴多洛酮（bardoxolone methyl）(CDDO-Me)，在体外实验中被发现对RABV具有抗病毒作用[38]。CDDO-Me作为一种抗氧化炎症调节剂，是核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor，Nrf2）的有效激活剂。Nrf2被认为有助于防止病毒引起的损伤和炎症。实验表明，CDDO-Me通过Nrf2依赖的信号传导抑制病毒生长，抑制RABV感染的程度与利巴韦林（ribavirin）相当，明显优于低剂量的法维拉韦（favipiravir） (T-705)。

事实上，研究还在继续阐明宿主对RABV病毒复制的调控机制。Zhang B等证明了基序蛋白（tripartite-motif protein） (TRIM)家族的蛋白对RABV复制的重要影响[46,47]。具体来说，他们发现TRIM21在RABV感染期间调节I型干扰素的分泌，因此表明TRIM21是狂犬病治疗和/或管理的潜在靶点。他们还提出，鉴于TRIM25的调节作用，它可能是一个潜在的靶标，尽管还需要做更多的研究工作。进一步研究和了解狂犬病神经元损伤和功能障碍的机制可能为新的神经保护疗法和治疗靶点的发现打开大门 [48]。大麻素（Cannabinoids ）是一类可能在神经保护中发挥有益作用的化合物。大麻素受体存在于整个中枢神经系统和周围神经，以及大脑的小胶质细胞和星形胶质细胞中。大麻相关药物被认为可以调节细胞稳态，促进细胞保护作用，促进病毒清除 [29]。

这些和其他关于宿主-病原体相互作用的有用见解为未来的发现奠定了良好的基础 [49]。

（未完待续）

参考文献：

Lacy, M.; Phasuk, N.; Scholand, S.J. Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise. Viruses ，2024, 16, 160. 　https://doi.org/10.3390/v16010160

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