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美洲吸血蝙蝠狂犬病的管理：过去，现在和未来(8)

已有 1849 次阅读 2023-5-25 15:20 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

美洲吸血蝙蝠狂犬病的管理：过去，现在和未来(8)

Management of Vampire Bats and Rabies: Past, Present, and Future

(最新专著《美洲狂犬病史》第８章)

6.　控制吸血蝙蝠种群和狂犬病的新方法

6.3　 可传播的疫苗

与自由生活的野生动物中的任何传染病一样，对吸血蝙蝠和狂犬病来说，向数量庞大的无法接近的个体接种疫苗以抑制传播是一个无比巨大的挑战。令人鼓舞的是，越来越多的理论工作表明，即使个体之间相对少量的疫苗转移也可以对减少病原体在宿主中的传播以及由此对其他物种的风险产生相当大的好处。然而，吸血蝙蝠相对不爱活动的特性意味着，这种仅从接受处理的个体启动传播的“一步式（one-step）”疫苗(例如，凝胶疫苗)，或依赖于同时对许多个体进行处理的疫苗(例如，雾化疫苗)，都不太可能使未经处理的群体受益。因此，以区域性消灭为目标的努力将需要重复的、地理上高度分散的接种举措，在那些蝙蝠群体无法接近的地区，可能在财政上代价高昂或不切实际。减少重复疫苗接种举措需求的一个具有争议性的潜在解决方案是“多步式（multi-step）”疫苗，这种疫苗不仅能从处理过的蝙蝠身上传播，而且通过感染过程还能从未经处理的蝙蝠身上继续传播。这种真正的疫苗传播（ transmission），而不是转移（ transfer），将使疫苗能够传播到最初处理的种群之外，原则上可以在吸血蝙蝠种群中持续很长时间，从而减少重新安排接种的需要(图8.5)。事实上，当这类疫苗（重组病毒）的传播效率高于它们针对的病毒时，预计它们将取代目标病毒，从而创造一种廉价的狂犬病消除途径。在吸血蝙蝠狂犬病的情况下，该病毒的 R0值估计在0.06-1.03之间，并且有证据表明，该病毒在蝙蝠种群中经常自然灭绝，因此可以合理地期望相对少量的疫苗病毒传播就可以消除蝙蝠种群中的狂犬病。

与可转移疫苗一样，病毒载体是最有希望生产可传播吸血蝙蝠狂犬病疫苗的平台。然而，现有痘病毒载体不太可能满足疫苗传播产生的不同安全性和性能要求。从安全的角度来看，痘病毒有广泛的宿主范围，必须通过基因减毒来降低致病性。因此，持续传播将为恢复到野生型毒力打开大门，这可能影响吸血蝙蝠和非目标物种。在更基本的层面上，现有证据表明，现有的RCN（浣熊痘病毒）载体不太可能在蝙蝠之间传播，这使它们成为可转移疫苗的安全载体，但不适合作为可传播疫苗的载体。可传播疫苗的理想载体本质上是安全的，能降低有时在减毒活疫苗(如口服脊髓灰质炎疫苗)中观察到的毒力逆转风险。对于固有的安全的病毒载体，疫苗传播最可能的进化后果是抗原插入物的缺失(即，回归到野生型)，这是一个小得多的问题。载体设计的第二个必要条件是高度的宿主特异性，这将降低非目标物种的安全风险。最后，能够有效地表达来自狂犬病毒的外源蛋白，同时保持在蝙蝠间的传播能力将是至关重要的。人们越来越多地认识到β-疱疹病毒符合这些标准，同时也提供了建立终身持续感染的额外好处，例如，重新激活休眠的疫苗株可能自然增强保护作用。考虑到吸血蝙蝠的寿命很长(在野外可达17年)，在疫苗株中保存β-疱疹病毒生物学的这一特征，将对减少加强针的需求有明显好处。此外，β-疱疹病毒会对个体宿主产生再次感染，从而可能使疫苗毒株侵入野生型β-疱疹病毒流行的种群。

令人兴奋的是，最近的工作已经在秘鲁吸血蝙蝠中发现了一种β-疱疹病毒，到目前为止，这种病毒似乎满足上述安全有效的可传播疫苗的先决条件。这种病毒的样本，被称为吸血蝙蝠β-疱疹病毒(DrBHV)，形成了一个几乎只在吸血蝙蝠中存在的单系进化支(据推测只感染了一只美洲果蝠)，这表明该疫苗感染非吸血蝙蝠的能力有限，或者考虑到β-疱疹病毒典型的宿主特异性，极不可能感染非蝙蝠物种。在秘鲁吸血蝙蝠种群中，DrBHV（吸血蝙蝠β-疱疹病毒)感染了95%的吸血蝙蝠个体，这表明如果重组疫苗的传播方式与野生型相似，则疫苗覆盖率可能很高。在吸血蝙蝠个体中也观察到多株感染，表明DrBHV载体狂犬病毒疫苗可以超感染已经感染了野生型DrBHV的个体。

在实际考虑将可传播疫苗用于吸血蝙蝠狂犬病的控制之前，需要开展疫苗设计、预防狂犬病毒传播的生物学特性和有效性的实验验证、宿主限制和安全性等工作。此外，考虑到实现狂犬病控制目标可能只需要低水平的疫苗传播，可以探索减少DrBHV疫苗传播或设计抗原插入物可依预定程序删除的方法。

　 (未完待续）

参考文献：

History of Rabies in the Americas: From the Pre-Columbian to the Present, Volume I ＆ II, 1st ed. ，Editor: Charles E. Rupprecht. 电子版出版日期：04/24/2023，印刷版预计出版日期：11/06/2023. Publisher：Springer Cham，https://link.springer.com/book/10.1007/978-3-031-25052-1.