癌症严重威胁着人类健康，化疗是目前临床癌症治疗的主要策略之一。在众多细胞毒性化疗药物中，7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）作为一种半合成喜树碱衍生物，可以通过抑制拓扑异构酶I的活性而造成DNA损伤，具有较强的抗肿瘤活性。但是SN38水溶性极低，严重限制了其临床应用。伊立替康（Campto®）是SN38的水溶性衍生物，被FDA批准用于治疗结直肠癌。然而，在体内只有大约1%到0.1%的伊立替康可以代谢转化成SN38，且存在明显的个体差异，限制了伊立替康的抗肿瘤效果。

近日，沈阳药科大学无涯创新学院何仲贵教授和孙丙军教授使用二硫键将SN38与内源性脂质胆固醇（CST）共价结合，制备得到了肿瘤微环境智能响应型SN38前药（SN38-SS-CST）。采用工艺简便的一步纳米沉淀法，SN38-SS-CST可以在疏水相互作用、π-π堆积和氢键的驱动下自发形成前药纳米组装体（SN38-SS-CST NPs），有效解决了SN38水溶性低的难题。在肿瘤细胞内独特的氧化还原微环境中，SN38-SS-CST NPs可以高效地释放出SN38，并且在没有氧化还原的环境中保持稳定。

在小鼠结肠癌肿瘤模型上，SN38-SS-CST NPs展现出比伊利替康更强的抗肿瘤效果，有效地抑制了肿瘤的生长，并且由于肿瘤智能响应释药的特点，没有产生明显的系统毒性，具有良好的安全性优势。

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0003

通讯作者介绍

何仲贵教授，沈阳药科大学药剂学学科带头人，博导。

孙丙军教授，沈阳药科大学无涯创新学院教授，博士生导师，青年PI。

第一作者介绍

李冠廷

本文的第一作者是沈阳药科大学2021级博士生李冠廷，主要研究方向为小分子前药自组装纳米制剂的设计与评价，目前以第一作者身份在Small、Advanced Healthcare Materials等期刊发表论文4篇。